Kolmanda põlvkonna aeglaste kaltsiumikanali blokaatorite (bccs) ülevaade

Spasm

Aeglased kaltsiumikanali blokaatorid - ravimid, mida kasutatakse mitmesuguste südamehaiguste komplekssel ravimisel ja ennetamisel.

Regulaarse kasutamise korral märgivad patsiendid oma seisundi märkimisväärset paranemist, sümptomaatilise ilmingu intensiivsuse vähenemist.

Mis blokaatorid on ja miks neid tuleb võtta, peaksid olema teada kõik südamehaiged.

Ülevaade kaltsiumikanali blokaatoritest

Kaltsiumikanali blokaatorid (BMCC) ehk kaltsiumi antagonistid on valguained, mis aeglustavad ioniseeritud kaltsiumi sisenemist kaltsiumikanalite kaudu rakustruktuuridesse.

Kaltsifitseeritud ioonid ilmuvad positiivselt laetud rakkudena, millel on võtmeroll peaaegu kõigis biokeemilistes protsessides.

Pärast rakkudesse sisenemist stimuleerivad kaltsiumi antagonistid kõigi bioenergeetiliste ja metaboolsete protsesside aktiivsust, rakustruktuuride füsioloogiliste funktsioonide rakendamist.

Piisava kasutamise korral on laetud osakesed aktiivselt seotud elektrilise impulsi juhtimisega, tagades südame lihasstruktuuride piisava kontraktiilsuse.

Kui annus ületatakse, suureneb raku metabolismi intensiivsus, mis aitab kaasa sidekoe hapnikuvajaduse suurenemisele.

Pöördmehhanism provotseerib veresoonte seinte hõrenemist, vähendab lihastoonust ja südamelihase väljundi osa südamest.

Miks vajate kaltsiumikanali blokaatoreid?

Kaltsiumi antagonistid on hõlmatud südame-veresoonkonna haiguste klassikalises raviskeemis, neid kasutatakse verevoolu parandamiseks, südamelihase ja vatsakeste kiudude elastsuse parandamiseks ning hüpertensiooni leevendamiseks.

Toimemehhanism on järgmine: BMCC pärsib silelihasrakkude vabanemist, taastab kardiomüotsüütide tasakaalu. Seega märgitakse nende kasulik mõju kehale.

Pikaajalist kasutamist iseloomustab veresoonte seinte lõdvestamine, samuti vererõhu normaliseerumine. Aeglaste kaltsiumikanali blokaatorite rühma kuuluvate ravimite otsese väljakirjutamise näidustused on järgmised:

  • südame struktuuride funktsionaalne rike;
  • kardiomüopaatia;
  • südamekoe isheemilised muutused;
  • kannatas infarkti;
  • endokardiidi, müokardiidi tüsistused;
  • arütmia (ebastabiilne tahhükardia, bradükardia).

Ravimid on ette nähtud valu, südamehaiguste korral (tahhükardia, hüpertensioon ja südameatakk vajavad kompleksset ravi). Kaltsiumi antagonistide valimisel tuleb arvestada ravimite tekkega. Tootmise ajaks on olemas:

  1. Esimene põlvkond. Ravimeid eristab kõrge biosaadavus, kiire organismist väljutamine, samuti kokkupuute ebapiisav farmakoloogiline valik.
  2. Teine põlvkond. Ravimeid eristab maksimaalne pikaajaline toime, hea imendumine kehas..
  3. BMKK 3 (kolmas) põlvkond. Läbistage täielikult rakumembraan, kogunege selle sisse, seejärel väljutatakse järk-järgult kehast.

3. põlvkonna aeglaste kaltsiumikanalite blokaatorid (kõik "Nifedipiini" derivaadid vastavad kolmandale põlvkonnale) on raviprotsessi kavandamisel esmatähtis. Maksimaalse efekti saavutamiseks piisab vaid ühest annusest.

Kaltsiumikanali blokaatorite terapeutiline efektiivsus tuleneb südameklappide mahalaadimisest, hüpoksilise sündroomi vähenemisest siseorganite või süsteemide tõsiste patoloogiate korral, samuti koronaarse verevoolu kiirenemisest.

Kaltsiumi antagoniste kasutatakse laialdaselt haigla kardioloogias, angioloogias.

BPC koostis

Toimeainet modifitseeritakse sõltuvalt ravimi kuulumisest keemilisse rühma. Lisakomponendid, mis määravad ravimi liigilise struktuuri, sõltuvad ka farmakoloogilisest vormist..

Lisaks ainult kaltsiumikanali blokaatoreid sisaldavatele ravimitele on ka kombineeritud terapeutilise toimega CCB preparaate (mis sisaldab mitmeid aktiivseid komponente).

Tänapäeval on blokeerivate ravimite tootmisel viis puhast põhikomponenti:

Kaltsiumikanali blokaatoreid toodetakse tablettides, lahustes. Viimaseid manustatakse intravenoosselt (harva - intramuskulaarselt). Viimane võimalus nõuab aeglast tilgutamist, seetõttu kasutatakse seda statsionaarsetes tingimustes.

Klassifikatsioon

Kaltsiumikanali blokaatorite klassifikatsioon eristab mitmeid peamisi kriteeriume. Järgmisi rühmi eristatakse vastavalt nende molekulaarstruktuurile:

  • difenüülpiperasiinid (parandavad aju vereringe taset);
  • dihüdropüridiinid (müokardi väljutusfraktsioonile on vähe mõju või puudub üldse mõju);
  • bensodiasepiinid (suurendavad verevoolu, taastavad südamelihase funktsiooni, pulsi);
  • difenüülalküülamiinid (vähendavad südame aktiivsust).

Dihüdropüridiinid on tavaliselt välja kirjutatavad ravimid tänu molekulaarse valemi regulaarsele parendamisele ja muutmisele.

Mittedihüdropüridiini kaltsiumi antagonistid erituvad kiiresti uriiniga, nõudes mitmekordset igapäevast kasutamist.

Võttes arvesse keemiliste rühmade mitmekesisust, on olemas kriteerium ravitoime erinevuste osas. See sisaldab:

  • perifeersete arterioolide laienemine;
  • paranenud pärgarterite vereringe ja verevool;
  • südamelihase koormuse vähendamine;
  • kaltsiumiioonide juhtivuse otsene pärssimine.

Klassifikatsioon aitab ravimite väljakirjutamist lihtsustada, sõltuvalt kliinilise pildi olemusest. Konkreetse ravimi määramise iseärasusi on peaaegu võimatu iseseisvalt välja mõelda..

CCB määramine määratakse kindlaks kliiniliste uuringute andmete, patsiendi vanuse ja haigusloo põhjal..

CCB-ga seotud ravimid

Keemiliste rühmade mitmekesisus tähendab ravimite varieeruvust farmaatsiatööstuses. Oluline on klassifitseerida kõik ravimpreparaadid rühma kuuluvuse järgi.

Dihüdropüridiinid - see on terapeutilises praktikas populaarse ravimirühma nimi. Vererõhu alandamiseks on ette nähtud ravimid. Tuntud ravimid on:

  1. Rühm "Nifedipina". Otsene mõju - vasodilatatsioon koos hüpertensiooni sagedaste kriisidega, mis tahes geneesi stenokardia. "Nifedipiin" "Diltiazem" provotseerib väga harva funktsionaalset südamepuudulikkust, vähendades kodade ventiilide, südamelihase koormust.
  2. "Nikardipiin" - ravim, mis leevendab stenokardia ilminguid, vererõhu tõusu.
  3. Felodipiin, amlodipiin. Need ei mõjuta otseselt müokardi funktsionaalset võimekust, neil on pikaajaline toime kuni 50 tundi. Need on ette nähtud kardiomüopaatia, vasospastilise stenokardia kompleksravis.
  4. "Isradipiin", "Lercanidipiin" - kasutatakse ainult arteriaalse hüpertensiooni rünnakute korral, kuna need mõjutavad otseselt veresoonte luumenit.
  5. "Nimodipiin". Erineb selektiivsel toimel aju veresoonte struktuuridele. See on ette nähtud sekundaarsete spasmide vältimiseks. Ei rakendata neuroloogiliste ajukahjustuste korral.

Pikaajalise kasutamise tagajärjel tekkiv raskete sümptomite kompleks on haruldane. Alamjäsemete tursed, raskesti peatatavad isegi kilpdiureetikumidega, samuti peavalud, menopausi ajal esinevad suurenenud kuumahood..

Fenüülalküülamiini blokaatoreid kasutatakse südamelihase ja südame üldjuhtivuse otseseks mõjutamiseks. Ravim on ette nähtud rütmihäirete ja stenokardia raviks. "Verapamiilil" põhinevaid valmistisi peetakse populaarseks.

Ravi ravimiga "Verapamiil" on akuutse südamepuudulikkuse korral pretensioonitu. Kõik rahalised vahendid väljastatakse paaris apteegis intravenoosse või intramuskulaarse manustamise lahuste, tablettide kujul. Spetsialistide kohustuslik jälgimine on oluline. Vale kasutamise korral on tõenäoline südamepuudulikkuse suurenemine, südame rütmihäired.

Rühma "Diltiazem" kuuluvatel bensodiasepiinidel, mis on olulised dihüdropüridiinide ja fenüülalküülamiini rühma ravimite vahel, on vastuoluline terapeutiline toime. Ühelt poolt laiendavad ravimid veresooni ja alandavad vererõhku, teiselt poolt võivad need süvendada südamelihase kokkutõmbeid. Peamised ravimid põhinevad ravimil "Diltiazem".

Närvisüsteemi seisundi parandamiseks, krampide vastu kasutatakse retsepti "Diltiazem" ja selle derivaate. Need ravimid on efektiivsed kompleksravis koos teiste ravimitega pärast insulti, südameinfarkti ja pärgarteritõbe..

"Difenüülpiperasiini" derivaatidel, mis põhinevad "tsinnarisiinil", on laienev toime aju väikestele ja suurtele veresoontele. Kohtumise eesmärk on taastada ajuvereringe, vähendada peavalurünnakuid koos migreenidega, vestibulaarse funktsiooni häireid. 1. põlvkonnast on kõige populaarsemad fondid, mis põhinevad "Cinnarizinil", 2. põlvkond - "Flunarizini" alusel..

Kaltsiumi antagonistide peamine terapeutiline toime

Kaltsiumi antagonistide peamised omadused tagavad veresoonkonna ja südame struktuuride, aju, hea toimimise. Vererõhk on märgatavalt langenud. Levinud kliinilises praktikas järgmiste ravitoimete tõttu:

  • silelihaste veresoonte lihaste lõdvestamine;
  • südameklappide, vatsakeste, südamelihase vererõhu langus;
  • peaaju, perifeerse või peamise verevoolu taastamine ja normaliseerimine;
  • vereringe normaliseerimine väikeses ringis;
  • antihüpertensiivne, veresooni laiendav toime.

Samal ajal aeglustub siinussõlme rakustruktuuride automatism, väheneb emakaväliste fookuste ilmnemise oht südame kudedes ja impulsi edastamise kiirus mööda atriventikulaarsõlme.

Nende kasutamine koos teiste antihüpertensiivsete ravimitega tugevdab BMCC toimet, parandab veresoonte juhtivust, südamelihase kontraktiilsust. Klassikaline kasutamisskeem näeb välja selline: blokaatorid + AKE inhibiitorid + diureetikumid ja abiravimid. Sarnane skeem on rakendatav kroonilise südamepuudulikkuse, kardiomüopaatia, veresoonte ja arteriaalse stenoosi korral..

Seotud terapeutiline toime

Kaltsiumi antagonistide terapeutiline toime ei piirdu ainult antihüpertensiivsete ja antiarütmiliste toimetega. Samal ajal on BMCC preparaatidel järgmine toime:

  • kardioprotektiivne - müokardi koe nekrootiliste muutuste ennetamine;
  • diureetikum - vererõhu väljendunud langus liigse vedeliku eemaldamise tõttu, vasaku vatsakese dilatatsiooni ennetamine;
  • nefroprotektiivne - neeru veresoonte spasmide vähendamine või kõrvaldamine, neerude verevoolu parandamine (eriti neerustruktuuride funktsionaalsete rikete taustal);
  • trombotsüütidevastane - trombotsüütide adhesiooni, trombotsütopeenia, trombi moodustumise ennetamine.

Kaltsiumiblokaatorid takistavad liigset kaltsiumi kogunemist veresoontes, mitokondrites, sealhulgas ateroskleroosi arengut. Nefroprotektiivne toime on eriti oluline suhkruhaiguse põhjustatud nefropaatiate korral.

BMCC rühma preparaadid ei mõjuta eriti ainevahetust, hormonaalset tausta ja endokriinset funktsiooni. Puuduvad andmed mõju kohta vereplasmas, süsivesikute ja lipiidide metabolismil elektrolüütide tasakaalule ning see ei mõjuta bronhide puu tooni.

CCB tegevust ei seostata seksuaalhäirete, psühhofüüsilise arengu, vaimse aktiivsusega.

Koostoimed teiste ravimitega

Aeglaste kaltsiumikanali blokaatorite rühma ravimeid on sageli ette nähtud koos teiste ravimitega, sealhulgas CCB.

Kombineeritud raviskeemi kujundamiseks on oluline mõista järgmisi aspekte:

  1. Diureetikumid (tiasiid, silmus), beetablokaatorid, AKE inhibiitorid, antidepressandid, nitraadid - suurenenud hüpotensiivne toime.
  2. Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, anesteetikumid, kaudsed antikoagulandid - CCB kontsentratsiooni suurenemine vereplasmas, üleannustamise oht.
  3. Ravimid, mis põhinevad "karbamasepiinil" - suurendavad CCB toksilist toimet.
  4. Südameglükosiidid, ravimid, mis põhinevad "kinidiinil", "prokaiinamiidil" - südameväljundi osa, südame löögisageduse kriitilise languse oht.

Parim on antihüpertensiivse toime tugevdamiseks beeta-adrenoblokaatorite kombinatsioon "Dihüdropüridiini" derivaatidega. Samaaegne kasutamine alkohoolsete jookidega tugevdab hüpotensiivset toimet kuni kooma ilmnemiseni ja patsiendi surmani. Värskelt pressitud greibimahl suurendab ravimi biosaadavust.

Kilpnäärmehormoonide, vitamiinide, ensüümide, kondroprotektorite kasutamise vahel ei olnud sümptomaatilist seost.

Kui saate samaaegse kasutamise korral negatiivseid reaktsioone, peate ebatüüpiliste sümptomite põhjuste väljaselgitamiseks pöörduma arsti poole.

Kõrvalmõjud

Aeglaste kaltsiumikanali blokaatorite rühma kuuluvate ravimite kasutamine õigesti ja koos teiste ravimitega põhjustab harva kõrvaltoimeid, kuid palju sõltub organismi individuaalsetest omadustest ja haigusloost. BMCC preparaadid võivad mõnikord põhjustada järgmisi nähtusi:

  • suurenenud koljusisene rõhk, ajaline valu;
  • distaalsete jäsemete tursed;
  • südamelihase kontraktiilse funktsiooni rõhumine;
  • pulsi ebastabiilsus;
  • allergilised reaktsioonid (lööve nagu urtikaaria);
  • düspeptilised häired.

Kõrvaltoimete riski vähendamiseks on vaja pärast ravi lõpetamist ravimite annust järk-järgult vähendada (kui me ei räägi elukestvast ravist).

Terava tühistamisega on võimalik südame rütmi rikkumine, vasospasm, südame struktuuride tõsine kahjustus. Tavaliselt ilmnevad soovimatud tagajärjed ebapiisava ravi tagajärjel, ületades päevase annuse.

Vastunäidustused

Kaltsiumikanali blokaatorite (nagu ka teiste ravimite) rühmast ravimite määramine peab olema põhjendatud mitmesuguste kliiniliste kriteeriumidega. Suhtelised piirangud ravimite võtmisele on:

  • komponentide individuaalne talumatus;
  • ägedad allergilised reaktsioonid;
  • stenokardia ebastabiilsed ilmingud;
  • keeruline südameatakk, insult;
  • šokiolud;
  • funktsionaalse südamepuudulikkuse äge faas;
  • elundi puudulikkuse lõppstaadiumid;
  • tiinusperiood ja imetamine.

Paljude kaltsiumiblokaatorite kasutamise juhised välistavad nende kasutamise lapseeas, kuid koormatud kliinilise ajalooga patsientidele on BMCC-d laialdaselt ette nähtud laste kardioloogia praktikas..

järeldused

Selle rühma kaltsiumikanali blokaatorid ja ravimid on näidustatud paljudes kliinilistes olukordades, mis on südamehaiguste ravis patsientide huvides..

Õige ravi mõjutab oluliselt elukvaliteeti, hoiab ära eluohtlike seisundite riski.

Iga südamepatoloogiaga patsient peaks teadma, millised need kaltsiumikanali blokaatorid on, miks südamepuudulikkus sõltub otseselt valgufraktsioonide koostoimest rakukanalitega..

Kaltsiumikanali blokaatorid: ülevaade ravimitest

Kaltsiumikanali blokaatorid ehk kaltsiumi antagonistid on raviained, mis pärsivad kaltsiumioonide sisenemist rakkudesse kaltsiumikanalite kaudu.

Kaltsiumikanalid on valgu moodustised, mille kaudu kaltsiumiioonid liiguvad rakku ja sealt välja. Need laetud osakesed osalevad elektrilise impulsi moodustamises ja läbiviimises ning pakuvad ka südame ja veresoonte seinte lihaskiudude kokkutõmbumist..
Kaltsiumi antagoniste kasutatakse aktiivselt südame isheemiatõve, hüpertensiooni ja südame rütmihäirete ravis.

Toimemehhanism

Need ravimid aeglustavad kaltsiumi voolu rakkudesse. See laiendab südame veresooni, parandab südamelihase verevarustust. Selle tulemusel paraneb müokardi hapnikuvarustus ja ainevahetusproduktide elimineerimine sellest..

Vähendades südame löögisagedust ja müokardi kontraktiilsust, vähendavad AK-d südame vajadust hapniku järele. Need ravimid parandavad müokardi diastoolset funktsiooni, see tähendab selle võimet lõõgastuda.
AK laiendavad perifeerseid artereid, aidates alandada vererõhku.

Mõnel selle rühma ravimil (verapamiil, diltiaseem) on antiarütmikumid.
Need ravimid vähendavad trombotsüütide agregatsiooni ("kleepumist"), takistades verehüüvete teket pärgarterites. Need näitavad antiheterogeenseid omadusi, parandades kolesterooli metabolismi. AA-d kaitsevad rakke, surudes alla lipiidide peroksüdatsiooniprotsesse ja aeglustades ohtlike lüsosomaalsete ensüümide vabanemist tsütoplasmas.

Klassifikatsioon vastavalt keemilisele struktuurile

AA-d jagatakse kolme rühma vastavalt nende keemilisele struktuurile. Igas rühmas eristatakse I ja II põlvkonna ravimeid, mis erinevad üksteisest toime selektiivsuse ("eesmärgipärasuse") ja toime kestuse poolest.

AK klassifikatsioon:
Difenüülalküülamiini derivaadid:

  • 1. põlvkond: verapamiil (isoptiin, finoptiin);
  • 2. põlvkond: anipamiil, gallopamiil, falipamiil.
  • 1. põlvkond: diltiaseem (kardil, dilzem, tilzem, dilakor);
  • 2. põlvkond: altiazem.
  • 1. põlvkond: nifedipiin (corinfar, cordafen, cordipine, fenigidine);
  • 2. põlvkond: amlodipiin (norvasc), isradipiin (lomir), nikardipiin (karden), nimodipiin, nisoldipiin (siskor), nitrendipiin (bypress), riodipiin, felodipiin (plendil).

Difenüülalküülamiini (verapamiil) ja bensotiasepiini (diltiaseem) derivaadid toimivad nii südamele kui ka veresoontele. Neil on väljendunud antianginaalne, antiarütmiline, hüpotensiivne toime. Need abinõud vähendavad pulssi.

Dihüdropüridiini derivaadid laiendavad veresooni, neil on antihüpertensiivne ja anginavastane toime. Neid ei kasutata rütmihäirete raviks. Need ravimid põhjustavad südame löögisageduse suurenemist. Nende mõju pingutavale stenokardiale ja hüpertensioonile on selgem kui kahes esimeses rühmas..

Teise põlvkonna dihüdropüridiini derivaate, eriti amlodipiini, kasutatakse nüüd laialdaselt. Need on kauakestvad ja hästi talutavad..

Näidustused

Ekstensiivne stenokardia

Pingutusliku stenokardia pikaajaliseks raviks kasutatakse verapamiili ja diltiaseemi. Need on näidustatud kõige enam noortel patsientidel, kellel on stenokardia kombinatsioon siinuse bradükardia, arteriaalse hüpertensiooni, bronhide obstruktsiooni, hüperlipideemia, sapiteede düskineesia ja kõhulahtisusega. Täiendavateks näidustusteks nende ravimite valimisel on alajäsemete veresoonte ateroskleroosi obliteraanid ja tserebrovaskulaarne puudulikkus..

Paljudel juhtudel on näidustatud kombineeritud ravi, mis ühendab diltiaseemi ja beetablokaatoreid. AA ja nitraatide kombinatsioon ei ole alati efektiivne. Beeta-blokaatorite ja verapamiili kombinatsiooni saab kasutada väga ettevaatlikult, et vältida võimalikku tõsist bradükardiat, arteriaalset hüpotensiooni, halvenenud südame juhtivust ja vähenenud müokardi kontraktiilsust..

Müokardi infarkt

Võib pidada sobivaks diltiaseemi kasutamist väikese fokaalse müokardiinfarktiga ("Q-laineta müokardiinfarkt") patsientidel, kui vereringepuudulikkust ei esine ja väljutusfraktsioon ületab 40%.

Transmuuraalses müokardiinfarktis ("Q-lainega") AK-d ei näidata.

Hüpertooniline haigus

AK suudavad vasaku vatsakese hüpertroofia arengut tagasi pöörata, kaitsta neere, ei põhjusta ainevahetushäireid. Seetõttu kasutatakse neid laialdaselt hüpertensiooni ravis. Eriti näidustatud on nifedipiin II põlvkonna derivaadid (amlodipiin).

Need ravimid on eriti näidustatud arteriaalse hüpertensiooni ja pingutusliku stenokardia, lipiidide ainevahetuse häirete, obstruktiivsete bronhide haiguste kombineerimiseks. Need aitavad parandada neerufunktsiooni diabeetilise nefropaatia ja kroonilise neerupuudulikkuse korral.

Ravim "Nimotop" on eriti näidustatud hüpertensiooni ja tserebrovaskulaarse puudulikkuse kombineerimiseks. Rütmihäirete ja hüpertensiooni korral on eriti soovitatav kasutada verapamiili ja diltiaseemi rühmade ravimeid.

Südame rütmihäired

Arütmiate ravis kasutatakse verapamiili ja diltiaseemi rühma kuuluvaid aineid. Need aeglustavad südame juhtivust ja vähendavad siinussõlme automatismi. Need ravimid pärsivad supraventrikulaarse tahhükardia korral sisenemise mehhanismi.

AK-sid kasutatakse supraventrikulaarse tahhükardia rünnakute leevendamiseks ja ennetamiseks. Samuti aitavad need vähendada kodade virvendusega seotud pulssi. Need ravimid on ette nähtud ka supraventrikulaarse ekstrasüstooli raviks.

Ventrikulaarsete rütmihäirete korral on AK ebaefektiivsed.

Kõrvalmõjud

AK põhjustab vasodilatatsiooni. Selle tagajärjel võib ilmneda pearinglus, peavalu, näo punetus ja kiire südametegevus. Madala veresoonte toonuse tagajärjel ilmneb jalgade, pahkluude ja jalgade piirkonnas tursed. See kehtib eriti nifedipiinipreparaatide kohta..
AK halvendab südamelihase kokkutõmbumisvõimet (negatiivne inotroopne toime), aeglustab pulssi (negatiivne kronotroopne toime), aeglustab atrioventrikulaarset juhtivust (negatiivne dromotroopne toime). Need kõrvaltoimed on verapamiili ja diltiaseemi derivaatide puhul rohkem väljendunud..

Nifedipiinipreparaatide kasutamisel on võimalik kõhukinnisus, kõhulahtisus, iiveldus ja harvadel juhtudel ka oksendamine. Verapamiili kasutamine suurtes annustes põhjustab mõnedel patsientidel tugevat kõhukinnisust.
Nahast tekkivad kõrvaltoimed on üsna haruldased. Need avalduvad punetuse, lööbe ja sügeluse, dermatiidi, vaskuliidi tagajärjel. Rasketel juhtudel on tõenäoline Lyelli sündroomi areng..

Võõrutussündroom

Pärast AA manustamise järsku katkestamist muutuvad koronaar- ja perifeersete arterite silelihased ülitundlikuks kaltsiumioonide suhtes. Selle tagajärjel areneb nende laevade spasm. See võib väljenduda stenokardiahoogude sageduse suurenemises, vererõhu tõusus. Võõrutussündroom on verapamiili rühmas vähem levinud.

Vastunäidustused

Ravimite farmakoloogilise toime erinevuse tõttu on erinevate rühmade vastunäidustused erinevad.

Verapamiili ja diltiaseemi derivaate ei tohiks välja kirjutada haige siinuse sündroomi, atrioventrikulaarse blokaadi, vasaku vatsakese süstoolse düsfunktsiooni, kardiogeense šoki korral. Need on vastunäidustatud, kui süstoolne vererõhk on alla 90 mm Hg. Art., Samuti Wolff-Parkinson-White'i sündroom koos anterograadse juhtivusega lisaseadme radadel.

Verapamiili ja diltiaseemi rühmade ravimid on suhteliselt vastunäidustatud digitalise joobeseisundis, siinuse raske bradükardia korral (vähem kui 50 lööki minutis) ja kalduvus tugevale kõhukinnisusele. Neid ei tohiks kombineerida beetablokaatorite, nitraatide, prasosiini, kinidiini ja disopüramiidiga, kuna sel juhul on oht vererõhu järsuks languseks..

Kaltsiumi kanalid südames

S. J. Shtrygol, dr med. teadused, professor
Riiklik farmaatsiaülikool, Kharkov

Kaltsiumikanali blokaatorid (CCB) ehk kaltsiumi antagonistid on tänapäeva meditsiinis laialt kasutusel. Need ravimid seovad rakumembraane L-pingest sõltuvate ("aeglaste") kaltsiumikanalitega, mille kaudu kaltsiumiioonid sisenevad rakusisesesse ruumi. Need kanalid asuvad südamelihases, südame juhtivussüsteemis, veresoonte seina silelihastes, mis on CCB-de valdava kasutamise põhjuseks kardioloogias. Lisaks leidub "aeglaseid" kaltsiumikanaleid bronhide, seedetrakti, kuseteede, emaka ja ka trombotsüütide silelihastes [1 ?? 3].

Rakku sisenedes aktiveerivad kaltsiumioonid ainevahetusprotsesse, suurendavad hapniku tarbimist, põhjustavad lihaste kokkutõmbumist ning suurendavad erutuvust ja juhtivust. BKK rõhub neid protsesse. Loetleme nende ravimite kõige olulisemad farmakoloogilised toimed kardiohemodünaamika valdkonnas:

  • veresoonte silelihaste lõdvestamine, mis viib vererõhu languseni, südame järel- ja eelkoormuse languseni, koronaar- ja ajuverevoolu paranemiseni, mikrotsirkulatsioonini ja rõhu languseni vereringes; sellega on seotud CCB hüpotensiivne ja anginavastane toime;
  • müokardi kontraktiilsuse langus, mis aitab vähendada vererõhku ja vähendada südame vajadust hapniku järele; neid toimeid on vaja ka hüpotensiivse ja anginavastase toime saavutamiseks;
  • naatriumi reabsorptsiooni pärssimisest tulenev diureetiline toime (seotud vererõhu alandamisega);
  • siseorganite lihaste lõdvestamine (spasmolüütiline toime);
  • siinussõlme rakkude automatismi aeglustamine, ektoopiliste fookuste mahasurumine atrias, impulsside juhtivuse kiiruse vähenemine piki atrioventrikulaarsõlme (antiarütmiline toime);
  • vereliistakute agregatsiooni pärssimine ja vere reoloogiliste omaduste parandamine, mis on oluline Raynaud 'tõve või sündroomi ravis.

Kaltsiumikanali blokaatorite peamised rühmad

Neid omadusi väljendatakse erinevates CCB-des erinevalt. Vaatlusalused ravimid jagunevad 4 põhirühma, mille hemodünaamiline toime on pisut erinev. Nendes rühmades eristatakse 1. ja 2. põlvkonna ravimeid. Viimastel on pikem toimeaeg (neid võetakse mitte 3–4 korda päevas, nagu esimese põlvkonna ravimid, vaid ainult 1–2 korda), nad toimivad erinevatele organitele täpsemalt ja annavad vähem kõrvaltoimeid.

Dihüdropüridiini derivaadid (nifedipiinirühm)

Nendel ravimitel, mille nomenklatuur on esitatud tabelis 1, on domineeriv toime veresoonte silelihastele, neil on vähem mõju südame juhtivussüsteemile ja müokardi kontraktiilsusele; nimodipiin (nimotop) erineb selle poolest, et sellel on domineeriv laiendav toime aju veresoontele ja seda kasutatakse tserebraalse vereringe häirete korral.

Tabel 1. Kaltsiumikanali blokaatorid ?? dihüdropüridiini derivaadid

PõlvkondRahvusvaheline nimiKaubanimed
EsimeneNifedipiinCorinfar, Fenigidin, Adalat, Kordafen, Kordipin, Kordaflex
TeiseksAmlodipiinNorvask, Normodipin, Stamlo, Amlovas, Amlodis, Amlodin
IsradipinLomir
LacidipineLazipil
FelodipiinPlendil
NikardipiinNerdipin, Loxen
NitrendipiinNitrepin, Bypress, Lyusopress
RyodipinForidon
NisoldipinSiskor
NimodipiinNimotop, Dilceren

Viimasel ajal on loodud pikatoimelisi nifedipiinipreparaate ?? nifedipiin retard ja nifedipine GITS (pidev).

Fenüülalküülamiini derivaadid (verapamiili rühm)

Selle rühma ravimitel (tabel 2) on tugev mõju südame juhtivusele, nimelt siinussõlmele, kus rakumembraanide depolarisatsioon sõltub kaltsiumiioonide sisendist, ja atrioventrikulaarsõlmele, kus ioonide sisend on oluline aktsioonipotentsiaali arendamiseks. kaltsium ja naatrium. Need ei mõjuta praktiliselt vatsakeste juhtivussüsteemi, kus depolarisatsioon on tingitud naatriumioonide sisenemisest. Selle rühma CCB-d vähendavad selgelt ka müokardi kontraktiilsust ja nende mõju veresoontele on palju nõrgem..

Tabel 2. Kaltsiumikanali blokaatorid ?? fenüülalküülamiini derivaadid

PõlvkondRahvusvaheline nimiKaubanimed
EsimeneVerapamiilIsoptin, Finoptin, Veracard, Veranorm
TeiseksGalopamiilProkorum

Lisaks on loodud ka viivitatud vabanemisega ravim verapamiil ?? verapamiil SR.

Bensotiasepiini derivaadid (diltiaseemrühm)

Need ravimid (tabel 3) mõjutavad ligikaudu võrdselt südant ja veresooni, kuid pisut nõrgemad kui nifedipiinirühm.

Tabel 3. Kaltsiumikanali blokaatorid ?? bensotiasepiini derivaadid

PõlvkondRahvusvaheline nimiKaubanimed
EsimeneDiltiazemDilzem, Dilren, Cardil
TeiseksClentiazem

Deltiazem koos viivitatud tegevusega loodud ?? diltiaseem SR.

Difenüülpiperasiini derivaadid (tsinnarisiinirühm)

Terapeutilistes annustes avaldavad selle rühma ravimid (tabel 4) laiendavat toimet peamiselt aju veresoontele, seetõttu kasutatakse neid peamiselt tserebrovaskulaarsete õnnetuste, migreeni ja vestibulaarse häirete korral. Vaatlusaluste CCBde mõju muude basseinide laevadele, aga ka südamele on ebaoluline ja sellel puudub oluline kliiniline tähendus..

Tabel 4. Kaltsiumikanali blokaatorid ?? difenüülpiperasiini derivaadid

PõlvkondRahvusvaheline nimiKaubanimed
EsimeneCinnarizineStugeron
TeiseksFlunarisiinNomigraine

Toome esile CCB-de farmakoloogilised omadused, mis määravad nende eelised võrreldes teiste kardiovaskulaarse toimega ravimite rühmadega [1, 3, 5, 7, 9]:

  • CCBd on metaboolselt neutraalsed ?? puudub kahjulik mõju süsivesikute, lipiidide, kusihappe metabolismile, mis eristab neid ravimeid β-blokaatoritest, tiasiiddiureetikumidest;
  • parandada neerude väljutusfunktsiooni ja diabeetilise nefropaatia korral vähendada oluliselt proteinuuriat (eriti verapamiili, diltiaseemi);
  • ärge suurendage bronhide toonust (erinevalt β-blokaatoritest), võib eriti soovitada arteriaalse hüpertensiooni kombineerimisel bronhoobstruktiivsete haigustega;
  • ärge vähendage patsientide vaimset, füüsilist ja seksuaalset aktiivsust;
  • ei põhjusta vaimset depressiooni, nagu näiteks reserpiini, klonidiini preparaadid, vaid neil on vastupidiselt antidepressant;
  • vähendada vasaku vatsakese hüpertroofiat (ainult dihüdropüridiini, fenüülalküülamiini, bensotiasepiini rühmade II põlvkonna ravimid);
  • eakate patsientide poolt hästi talutavad;
  • parandada patsientide elukvaliteeti.

CCB kasutamise näidustused

Essentsiaalne hüpertensioon ja sümptomaatiline arteriaalne hüpertensioon. Nifedipiini soovitatakse hüpertensiivsete kriiside korral (1 tablett keele all, võite närida); tavaliselt langeb vererõhk juba 10 minuti pärast 10-12% ja poole tunni pärast ?? umbes 20%.

Ekstensiivne stenokardia, Prinzmetali stenokardia. Kui stenokardiat kombineeritakse bradükardia, atrioventrikulaarse blokeerimise, raske arteriaalse hüpertensiooniga, siis on parem välja kirjutada nifedipiinirühma ravimid, eriti pikatoimelised. Kui stenokardiaga kaasnevad supraventrikulaarsed rütmihäired, tahhükardia, on mõistlik eelistada verapamiilirühma (peamiselt procorum) või diltiaseemi CCB-sid.

Supraventrikulaarne (siinuse) tahhükardia, ekstrasüstool, kodade laperdus ja kodade virvendus (nendel juhtudel eelistatakse verapamiili rühma kuuluvaid ravimeid).

Ajuvereringe ägedad häired (eriti on näidustatud dihüdropüridiini derivaadid; subarahnoidaalsete hemorraagiate korral on valitud ravim nimotop). Siin pole oluline mitte ainult veresooni laiendav toime ja aju hemodünaamika parandamine. CCB-d tungivad hästi ajukoesse ja kaltsiumiioonide närvirakkudesse sisenemise piiramine viib kaltsiumist sõltuvate neuronite surma (nn apoptoos) mehhanismide blokeerimisele ägeda ajuisheemia ajal. See on CCB neuroprotektiivne toime.

Lisaks hõlmavad näidustused kroonilist tserebrovaskulaarset puudulikkust, distsirkulatoorset entsefalopaatiat, vestibulaarseid häireid, liikumishaigust, migreeni. Nende haiguste korral kasutatakse tsinnarisiini, flunarisiini.

Hüpertroofiline kardiomüopaatia (vasaku vatsakese hüpertroofia regressiooni põhjustamise võime tõttu kasutatakse teise põlvkonna ravimeid, eriti dihüdropüridiini, aga ka gallopamiili rühmast).

Raynaud 'tõbi ja sündroom (peamiselt dihüdropüridiini derivaadid).

Verapamiili ja diltiaseemi rühmade ravimeid on väljendunud arütmiavastase toime tõttu mõistlik kasutada paroksüsmaalse supraventrikulaarse tahhükardia, kroonilise kodade virvenduse ja arteriaalse hüpertensiooni kombineerimisel.

CCB-de ulatus ei piirdu ainult kardioloogia ja angioneuroloogiaga. Nende ravimite määramiseks on ka teisi, "kitsamaid" ja vähem tuntud näidustusi. Nende hulka kuulub külma bronhospasmi ennetamine, samuti kokutamise ravi, kuna kõnealused ravimid kõrvaldavad diafragma spastilise kontraktsiooni. Cinnarizine (stugerone) omab antihistamiinseid omadusi ja seda saab kasutada kohesete allergiliste reaktsioonide korral ?? sügelev nahk, urtikaaria. Tuleb märkida, et hiljuti on CCB-sid oma neuroprotektiivsete ja psühhotroopsete omaduste tõttu kasutatud Alzheimeri tõve, Huntingtoni korea, seniilse dementsuse ja alkoholismi kompleksses ravis..

Üksikute ravimite väljakirjutamise farmakokineetika ja sellega seotud omadused

CCB-sid võib manustada suu kaudu, sublingvaalselt ja parenteraalselt. Peaaegu kõik CCB-d on hästi (rohkem kui 90%) ja imenduvad seedetraktist kiiresti, kuid need hävitatakse esimese maksa kaudu läbimise ajal, see on niinimetatud presüsteemne eliminatsioon. Suurema osa ravimite biosaadavus ?? umbes 35%, seetõttu peaks per os manustatuna olema annus 4–5 korda suurem kui parenteraalse manustamise korral. Nendest väärtustest kõrgem on nifedipiini (umbes 65%), nitrepiini, bypressi (nitrendipiini) näitaja ?? umbes 70%, Norvasca (amlodipiin) ?? kuni 90% [3].

Ainult verapamiili ja diltiaseemi metaboliidid on farmakoloogiliselt aktiivsed, ülejäänud CCB-d hävitatakse inaktiivsete toodete moodustumisega. Neerupuudulikkuse korral ei tohiks samu kahte ravimit välja kirjutada, kuna need erituvad neerude kaudu suuremas koguses kui teised CCB-d ning neerukahjustustega on kumulatsiooni ja üledoseerimise oht. Maksahaiguste korral tuleks CCB annust vähendada.

Mõelge arteriaalse hüpertensiooni korral CCB-de kasutamisviisile.

Nifedipiini manustatakse suu kaudu annuses 5-10 mg 3-4 korda päevas (hüpertensiivse kriisi leevendamiseks - 5-10 mg keele all); lühiajalise toimega nifedipiinipreparaate arteriaalse hüpertensiooni ja kroonilise südamehaiguste raviks ei tohiks pikka aega kasutada ööpäevases annuses, mis ületab 40 mg [8];

Nifedipiin retard (Corinfar retard) ?? 10-20 mg 2 korda päevas pärast sööki;

Nifedipiin GITS (pidev tegevus) ?? 60 - 90 mg 1 kord päevas;

Isradipiin ?? 2,5 mg 2 korda päevas, kui 4 nädala jooksul ei saavutata selget toimet ?? annust suurendatakse 5 mg-ni 2 korda päevas, ühekordse annuse võib suurendada 10 mg-ni. Ravimi soovitatav keelealune kasutamine (1 tablett) hüpertensiivse kriisi leevendamiseks [4];

Felodipiin ?? 2,5 - 10 mg 1 kord päevas (sees, terve, ärge purustage ega närige tablette, jooge vett), annus suureneb järk-järgult;

Amlodipiin ?? 2,5 × 10 mg 1 kord päevas (annust suurendatakse järk-järgult, maksimaalne annus on 10 mg päevas);

Atsidipiin ?? 2–4 mg 1 kord päevas, eelistatult hommikul (alustage 2 mg-ga, 3–4 nädala pärast, kui efekt pole piisav, suurendage annust 4–6 mg-ni), võib ravimit võtta määramata ajaks;

Nizoldipin ?? algannus 5-10 mg 2 korda päevas, vajadusel 3-4 nädala pärast, võib annust suurendada 20 mg-ni 2 korda päevas; võetakse söögikordade ajal hommikul ja õhtul ilma närimiseta, pestakse veega maha;

Nitrendipiin ?? 10 mg 2 korda päevas (hommikul ja õhtul) või 20 mg 1 kord hommikul, kui toime on ebapiisav, suurendatakse annust 40 mg-ni päevas 1-2 annusena, pärast 2–4-kuulist ravi võite annust järk-järgult vähendada kuni 10 mg üks kord päevas;

Verapamiil ?? 40–80 mg 3–4 korda päevas, ebapiisava toime korral 80–120 mg 3–4 korda päevas söögi ajal või vahetult pärast sööki veega, ravikuur võib kesta kuni 6 ? 8 kuud; maksafunktsiooni rikkumiste korral ei tohiks päevane annus ületada 120 mg; hüpertensiivse kriisi leevendamiseks võite süstida ravimit (5-10 mg) veenisiseselt aeglaselt vererõhu, pulsi, EKG kontrolli all;

Verapamiil SR ?? 120 mg 2 korda päevas või 240 mg 1 kord päevas;

Gallopamiil ?? 50 mg 2 korda päevas (söögikordade ajal või vahetult pärast sööki), maksimaalne ööpäevane annus ?? 200 mg;

Diltiazem ?? 60–90 mg 3 korda päevas, enne sööki, tablette närimata, veega; maksimaalne päevane annus ?? 360 mg (90 mg 4 korda);

Diltiazem SR ?? 120 - 180 mg 1 - 2 korda päevas.

CCBde kasutamise tõhususe ja ohutuse kriteeriumid

Efektiivsuse kliinilisteks kriteeriumideks on vererõhu normaliseerimine (võimaluse korral on soovitatav läbi viia igapäevane jälgimine), stenokardiahoogude vähendamine, treeningutaluvuse suurendamine.

EKG-l on T-laine normaliseerimisel soodne väärtus, eriti standardjuhtmel. Teise põlvkonna ravimite kasutamisel arteriaalse hüpertensiooni ravi dünaamikas on võimalik tuvastada vasaku vatsakese hüpertroofia vähenemise märke. CCB kasutamise ohutuskriteeriumiks on PQ intervalli suurenemine algväärtusest mitte rohkem kui 25% (PQ intervalli suurem tõus näitab atrioventrikulaarse juhtivuse olulist pärssimist). Elektrokardiograafiline kontroll on eriti oluline verapamiilirühmast CCB-de väljakirjutamisel, kuna need ravimid mõjutavad peamiselt südant..

Kõrvalmõjud

Nifedipiinirühma puhul on kõrvaltoimed peamiselt perifeerse vasodilatatsiooni tagajärjel, verapamiili rühmas aga domineerivad südamest põhjustatud kõrvaltoimed. Need sisaldavad:

  • peavalu, pearinglus; näo punetus, kuumustunne ("kuumahood"), eriti ravi alguses, vererõhu järsk langus. Kuumaid välku põhjustab tavaliselt nifedipiin;
  • jalgade turse jalgade ja pahkluude piirkonnas, käed küünarnuki piirkonnas;
  • bradükardia (eriti vastusena verapamiilile);
  • refleksne tahhükardia vastusena veresoonte toonuse langusele (eriti nifedipiini puhul). Teise põlvkonna pikaajalise toimega dihüdropüridiinirühma preparaadid (eriti Norvasc, Lacipil) ei põhjusta tahhükardiat;
  • kõhukinnisus (annab sageli verapamiili); harva ?? suurenenud transaminaaside aktiivsus veres, kollatõbi, vähenenud urineerimine. Nahalööve.

Harva võivad CCB-d põhjustada olemasoleva parkinsonismi arengut või intensiivistumist (selles osas on eriti ohtlik tsinnarisiinirühm), südamepuudulikkust (eriti üleannustamise või teiste ravimite irratsionaalse kombinatsiooni korral)..

CCB interaktsioon teiste rühmade ravimitega

Irratsionaalsed ja ohtlikud kombinatsioonid

CCB-sid on võimatu ühendada kinidiini, novokaiinamiidi ja südameglükosiididega (ennekõike puudutab see verapamiili ja diltiaseemi rühmi), kuna pulss väheneb järsult, suureneb atrioventrikulaarse blokeerimise oht.

Verapamiili ega diltiaseemi ei tohi kombineerida β-blokaatoritega (propranolool, pindolool, oksprenolool jne), eriti kui seda manustatakse intravenoosselt, kuna südame terav langus on võimalik. Teisi CCB-sid, eriti nifedipiinirühma ravimeid, võib suu kaudu manustatuna kombineerida beetablokaatoritega väikestes annustes.

Verapamiil tugevdab karbamasepiini (finlepsiini) toksilist toimet kesknärvisüsteemile.

Maksas hävitamise kiirenemise tõttu väheneb CCB mõju fenobarbitaali, rifampitsiini samaaegsel manustamisel.

Erinevate CCB-de vaba fraktsiooni kontsentratsioon veres suureneb, kui neid kombineerida MSPVA-dega (indometatsiin, atsetüülsalitsüülhape, butadioon, brufen jne), sulfanilamiidravimitega (sulfadimesiin, norsulfasool, sulfaleen, biseptool jt), diasepaamiga. See farmakokineetiline koostoime võib põhjustada CCB-de soovimatu mõju suurenemist. CCB ravi ajal ei tohiks alkoholi tarbida.

Ratsionaalsed kombinatsioonid

CCB-d on hästi ühendatud diureetikumide, apressiini, angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorite, angiotensiini retseptori blokaatoritega. Saate neid kombineerida nitraatidega, eriti verapamiiliga. CCB-d on diabeedivastaste ravimitega üsna ühilduvad.

Vastunäidustused

Raske bradükardia (verapamiili rühmas) või tahhükardia (nifedipiini rühmas), haige siinuse sündroom (kõigi ravimite puhul).

Ebastabiilne stenokardia, äge müokardiinfarkt (suurendage suremust!) [8], kardiogeenne šokk. Kõige ohtlikumad on lühitoimelised nifedipiiniravimid, mille kasutamine on praegu piiratud, kuna kogutakse andmeid stenokardia, arteriaalse hüpertensiooni, südamepuudulikkusega patsientide seisundi kahjuliku mõju kohta.

Atrioventrikulaarne blokaad (peamiselt verapamiili rühmale), Wolffi - Parkinsoni tõbi - White'i sündroom.

Krooniline südamepuudulikkus IIB-III st. See vastunäidustus on eriti oluline verapamiili ja diltiaseemi rühmade jaoks, kus nifedipiinirühma ravimid erinevad. Viimane, kõige silmapaistvama vasodilatatoorse toime tõttu, järelkoormuse oluliseks vähenemiseks, laadib müokardi hemodünaamiliselt maha, kuid nifedipiini lühitoimelisi ravimeid, vastavalt kardioloogia teadusinstituudi teadusnõukogu eelnimetatud otsusele, ei tohiks südamepuudulikkuse korral kasutada..

Äge südamepuudulikkus, raske maksa- ja neerufunktsiooni häire.

Parkinsonism (eriti tsinnarisiini rühmas).

Rasedus, imetamine, lapsepõlv (lastel võib südame vererõhu häiretega seotud näidustuste korral kasutada verapamiili).

Individuaalne ülitundlikkus ravimite suhtes.

CCB kasutamise farmakoökonoomilised aspektid

Volgogradi Meditsiiniülikoolis 229 hüpertensiooniga patsiendil läbi viidud uuringus [6] tehti kindlaks seos ravikulude ning esimese põlvkonna 9 CCB süstoolse ja diastoolse vererõhu languse protsendi vahel. Ravimeid kirjutati välja vähemalt 4 nädala jooksul koos vererõhu jälgimisega, kulutasuvuse suhe määrati jagades ravimi maksumuse saavutatud vererõhu languse protsendiga. See uuring on huvitav selle poolest, et leiti olulisi erinevusi erinevate kaubanimedega firmade sarnaste ravimite vahel. Selgus, et nii süstoolse kui ka diastoolse rõhu langus protsentides oli kõige eelistatavam fenigidini (vastavalt 0,59 süstoolse ja 0,52 diastoolse) ja cordaflexi (vastavalt 1,89 ja 1,01) korral ning diltiaseemil on kõige rohkem selle näitaja kõrge väärtus ?? 22,81 süstoolse rõhu jaoks ja 9,04 ?? diastoolseks.

Sellest tulenevalt võimaldas fenigidiini ja cordaflexi määramine arteriaalse hüpertensiooni monoteraapiat madalaima hinnaga 1. põlvkonna kaltsiumi antagonistidega. Kuid nagu eespool märgitud, asendatakse nende CCB-de ebasoodsa mõju tõttu, kui neid süstemaatiliselt kasutatakse suurtes annustes, järk-järgult teise põlvkonna ravimitega, mille kasutamine on tänapäevases farmakoteraapias kõige eelistatavam..

Siiani pole selliseid arvutusi, mis võimaldaksid võrrelda teise põlvkonna ravimeid. Kuid nagu on tõestatud arvukates kliinilistes vaatlustes, toimivad nad selektiivsemalt, vastupidiselt esimese põlvkonna CCB-dele, põhjustavad vasaku vatsakese hüpertroofia regressiooni, on patsientidel paremini talutavad ja neid saab välja kirjutada üks kord päevas. Eriti iseloomustab pikaajaline ja patsiendile mugav toime - amlodipiin, millel on ka kõrgeim biosaadavus (vt eespool). Haruldasema retsepti tõttu, mis aitab lõppkokkuvõttes kaasa ravikulude vähenemisele, ja suuremale kliinilisele efektiivsusele, väiksemale arvule kõrvaltoimetele ja tüsistustele, võib teise põlvkonna ravimeid pidada tänapäeval kõige sobivamaks kardioloogilises praktikas kasutamiseks..

  1. Gayevy M. D., Galenko-Yaroshevsky P. A. Petrov V. I. jt Farmakoteraapia kliinilise farmakoloogia alustega / Toim. V. I. Petrov. ?? Volgograd, 1998. ?? 451 s.
  2. Lawrence D.R., Bennit P.N.Kliiniline farmakoloogia: kahes köites: Per. inglise keelest ?? M.: Meditsiin, 1993.
  3. Mihhailov I. B. Kliiniline farmakoloogia. ?? Peterburi: Folio, 1998. ?? 496 s.
  4. Nikitina NV Isradipiini kombineeritud kasutamine 2-adreno ja I 1 -imidasoliini retseptorite agonistidega hüpertensioonikriiside leevendamisel: lõputöö kokkuvõte. dis.... Cand. kallis. teadused. ?? Rostov Doni ääres, 1999. ?? 20 sekundit.
  5. Olbinskaya L.I., Andrushchishina T. B. Arteriaalse hüpertensiooni ratsionaalne farmakoteraapia // Vene meditsiiniline ajakiri. ?? 2001. ?? T. 9, nr 15. ?? S. 615 ?? 621.
  6. Petrov V. I., Nedogoda S. V., Sabanov A. V. jt. Kaltsiumi antagonistide rakendamine essentsiaalse hüpertensiooniga patsientidel: nende kasutamise maksumus ja tõhusus // Tervishoiu standardimisprobleemid: Teaduslik ja praktiline eelretsenseeritud ajakiri ?? 2001. ?? Ei 4. ?? Lk 128.
  7. Venemaa ravimite register: aastakogu. ?? M.: Remako, 1997 ?? 2002.
  8. Kaasaegne kontseptsioon kaltsiumi antagonistide kasutamisest kardioloogias. Kardioloogia Uurimisinstituudi teadusnõukogu otsus. Vene arstiteaduste akadeemia kardioloogiliste uuringute keskuse AL Myasnikova // Ter. arhiiv.?? 1996. ?? T. 68, nr 9. ?? S. 18 ?? 19.
  9. Chekman I. S., Peleschuk A. I., Pyatak O. A. jt, kliinilise farmakoloogia ja farmakoteraapia käsiraamat / toim. I. S. Chekman, A. P. Peleschuk, O. A. Pyatak. ?? Kiiev: Olen terve, 1987. ?? 736 s.

Kaltsiumi antagonistid kroonilise südame isheemiatõvega patsientide ravis

Kaltsiumi antagoniste on kardioloogias kasutatud üle 30 aasta. Nende laialdast kasutamist kliinilises praktikas soodustab nende kõrge antiiskeemiline ja anginavastane toime, samuti hea talutavus, mis on saavutatud suurte kliiniliste uuringute käigus.

Kaltsiumi antagoniste on kardioloogias kasutatud üle 30 aasta. Nende laialdast kasutamist kliinilises praktikas soodustab suurt isheemiavastast ja stenokardiavastast efektiivsust, samuti head taluvust, mis on kindlaks tehtud suurtes kliinilistes uuringutes..

Viimastel aastatel on täpsustatud näidustused mitmesuguste kaltsiumiantagonistide kasutamiseks teatud südamehaigustega patsientide kategooriates. Üldised näidustused kaltsiumi antagonistide kasutamiseks koronaararteritega patsientidel on erinevat laadi stenokardiahoogude, sealhulgas vasospastilise stenokardia ennetamine ja leevendamine [1, 2, 3].

Kaltsiumi antagonistide toimemehhanism on L-tüüpi aeglaste kaltsiumikanalite blokeerimine, kaltsiumiioonide transpordi pärssimine läbi kardiomüotsüütide ja veresoonte silelihasrakkude membraani, ilma et see mõjutaks plasma kaltsiumikontsentratsiooni, kuid vähendaks kaltsiumi kogunemist rakkudes. Kaltsiumioonide juuresolekul toimivad aktiin ja müosiin vastastikku, pakkudes müokardi ja silelihasrakkude kontraktiilsust. Lisaks osalevad kaltsiumikanalid siinussõlme rakkude stimulaatori aktiivsuse genereerimisel ja impulsside juhtimisel mööda atrioventrikulaarset sõlme. Kaltsiumikanali blokaatorid on võimsad vasodilataatorid, mis vähendavad müokardi hapnikuvajadust ja laiendavad koronaarartereid. Arterite ja arterioolide laienemine viib kogu perifeerse takistuse vähenemiseni ja seetõttu ka vererõhu (BP) ning südame koormuse languseni. Seega on kaltsiumi antagonistide toimemehhanism järgmine:

  • südame järelkoormuse vähenemine nende perifeerse veresooni laiendava toime tõttu ja süsteemsete veresoonte resistentsuse vähenemine;
  • otsene negatiivne inotroopne toime müokardile (verapamiil ja diltiaseem);
  • südamelihase perfusiooni paranemine isheemia korral pärgarterite spasmide leevendamise ja ennetamise ning nende resistentsuse vähenemise tõttu [4].

Mõelge kaltsiumi antagonistide kasutamise arengule kardioloogias: esimese põlvkonna ravimid (tavalised tabletid): verapamiil, diltiaseem, nifedipiin, felodipiin, isradipiin, nikardipiin, nitrendipiin; teine ​​põlvkond (modifitseeritud vabanemine): verapamiil SR, diltiaseemi CD, nifedipiin XL, felodipiin ER, isradipiin ER; ja lõpuks, kolmas põlvkond (pika toimeajaga ravimid): amlodipiin, latsidipiin, lerkanidipiin, manidipiin jne. Erinevate klasside kaltsiumi antagonistide toime on toodud tabelis 1..

Esimese põlvkonna kaltsiumi antagonistide hulka kuuluvad nifedipiin, verapamiil ja diltiaseem. Selle rühma kolm peamist ravimit erinevad märkimisväärselt keemilise struktuuri, sidumissaitide olemasolu kaltsiumikanalites ja koe vaskulaarse spetsiifilisuse poolest. Uute kaltsiumi antagonistide ilmnemisele aitasid siiski kaasa suhteliselt lühike toimeperiood, ebasoovitav negatiivne inotroopne toime, võime aeglustada atrioventrikulaarset juhtivust (verapamiil), koe spetsiifilisuse puudumine või puudulikkus, aga ka kõrvaltoimed..

Kliinikus täheldatakse järgmisi kõrvaltoimeid, mis piiravad esimese põlvkonna kaltsiumi antagonistide kasutamist: peavalu, näo õhetus, pahkluu piirkonnas paistetus (vere ümberjaotamise tagajärjel), nifedipiini primaarset veresooni laiendavat toimet põhjustav refleksne tahhükardia, pearinglus ja kõhukinnisus verapamiili võtmisel..

Nifedipiin on saadaval 10 ja 20 mg normaalse toimeajaga tablettidena ning 20, 30, 60 ja 90 mg toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettidena (procardia XL)..

Rütmi aeglustavad kaltsiumi antagonistid hõlmavad verapamiili ja diltiaseemi.

Verapamiil on saadaval tablettide, dražeede ja kapslites 40 ja 80 mg, samuti pikendatud toimega vormides - verapamiili aeglustav tablett 120 ja 240 mg ning kapsel 180 mg..

Diltiaseem on saadaval tavalistes tablettides 30 ja 60 mg, samuti pikendatud toimega tablettidena - 90 mg (altiaseemi aeglustavad ravimid jne) ja 120 mg. Ravimit võetakse ka spetsiaalsetes kapslites, mille toimeainet prolongeeritult vabastatakse, igaüks 60, 90 ja 120 mg, samuti spetsiaalsetes kapslites, mille toimeaine on viivitatud vabanemisega - diltiaseem CD 180, 240 ja 300 mg; diltiaseem SR annustes 60, 90 ja 120 mg; diltiaseem XR 180 ja 240 mg.

Teise põlvkonna ravimid kaltsiumiantagonistide rühmast (nisoldipiin, nimodipiin, nitrendipiin, isradipiin, felodipiin, nikardipiin) on aktiivsemad ja spetsiifilisemad teatud elundite ja kudede jaoks ning neil on pikem toime (nisoldipiin, felodipiin jne). Teise põlvkonna kaltsiumi antagonistide positiivsete omaduste hulka kuuluvad: suurem spetsiifilisus elundite ja veresoonte piirkonnas, profülaktilise kasutamise võimalus, paljude esimese põlvkonna ravimitele iseloomulike kõrvaltoimete nõrgenemine, uued lisaomadused, näiteks trombotsüütide vastane toime trombotsüütide (trapidili) vastu.

Nifedipiin kuulub dihüdropüridiinide hulka ja on arteriaalse süsteemi võimsaim perifeerne laiendaja (arterioolide tasemel), millele järgneb fenüülalküülamiini ühend (papaveriini derivaat) - veresooni laiendavate omaduste poolest verapamiil ja seejärel - bensotiasepiini ühend - diltiaseem.

Lühikese toimeajaga nifedipiini kasutatakse tänapäeval peamiselt hüpertensioonikriiside leevendamiseks, samal ajal kui muude kaltsiumi antagonistide hulgas on nifedipiini pikaajalisi vorme soovitatav kasutada koronaararterite ja arteriaalse hüpertensiooniga patsientide pikaajaliseks raviks. Dihüdropüridiini derivaadid erinevad fenüülalküülamiini ja bensotiasepiini derivaatidest nende suurema mõju tõttu veresoonte silelihastele (vasoselektiivsus) ning kliiniliselt oluliste mõjude puudumisele südamelihase kontraktiilsusele, siinussõlme funktsioonile ja atrioventrikulaarsele juhtivusele [5, 6, 7]. Sellega seoses on selge, et mõnes olukorras on dihüdropüridiini kaltsiumi antagonistid valitud ravimid, kuna teised ravimid on vastunäidustatud..

Koronaararteritega patsientide ravi eesmärk on ennetada surma, müokardiinfarkti, vähendada stenokardia sümptomeid ja müokardi isheemia arengut [8, 9, 10].

Pikatoimelised nifedipiinipreparaadid (tabel 2) laiendavad peamisi koronaararterid ja arterioole (sealhulgas müokardi isheemilistes piirkondades) ja takistavad koronaararterite spasmi teket. Seega parandavad nifedipiinipreparaadid südamelihase hapnikuvarustust, vähendades samal ajal selle vajadust, mis võimaldab neid kasutada stenokardia ravis [11, 12]. Tugevat vasodilatatsiooni nifedipiini võtmise ajal põhjustab mitte ainult kaltsiumikanalite blokeerimine, vaid ka lämmastikoksiidi vabanemise stimuleerimine endoteelirakkude poolt, mis on võimas looduslik vasodilataator; seda seostatakse ka bradükiniini suurenenud vabanemisega [13].

Koos väljendunud antianginaalsete (isheemiliste) omadustega võivad kaltsiumi antagonistidel olla täiendav antioksüdant ja antiöterogeenne toime (plasmamembraani stabiliseerumine, mis takistab vaba kolesterooli tungimist ja ladestumist veresoone seinale), mis võimaldab neid sagedamini välja kirjutada stabiilse stenokardiaga patsientidele, kellel on erineva lokaliseerimisega arterite kahjustused - koronaararterid., perifeerne [14–24] (tabel 3).

PREVENT-uuringus [21] hinnati amlodipiini mõju pärgarterite haigusega patsientide prognoosidele. Täheldati stenokardiahoogude arvu vähenemist ja kroonilise südamepuudulikkuse paranemist. Samuti selgus revaskularisatsiooni operatsioone vajavate olukordade arvu vähenemine ning stenokardia soodsam käik (krambihoogude vähenemine)..

CAPE (ööpäevane isheemiavastane programm Euroopas) [22] uuringus osales 315 stabiilse stenokardiaga patsienti, kes said 8 nädala jooksul amlodipiini annuses 5–10 mg päevas või platseebot. Vastavalt elektrokardiogrammi (EKG) Holteri jälgimisele vähenes amlodipiin märkimisväärselt ST-segmendi isheemilise depressiooni episoodide sagedus, samuti valulike rünnakute arv ja juhtumid, kui lühitoimeliste nitraatide kasutamine on vajalik.

Euroopa ateroskleroosi käsitlevas latsidipiini uuringus (ELSA) [23] võrreldi atenolooli ja lacidipiini (kolmanda põlvkonna kaltsiumi antagonistid) toimet arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel ilma täiendavate riskifaktorite, kardiovaskulaarsete tüsistuste ja endarterektoomia olemasoluga (3700 süstoolse patsiendi 4-aastane jälgimine) BP 20%) ja diastoolne BP alla 100 mm Hg. Art. Enalapriili (20 mg / päevas) kasutanud rühmas oli 673 inimest, amlodipiini (10 mg / päevas) kasutavas rühmas - 663 inimest ja platseeborühmas - 655 patsienti. Ravimi efektiivsuse peamine parameeter oli kardiovaskulaarsete sündmuste määr amlodipiini ja platseebo vahel. Kardiovaskulaarsete sündmuste hulka kuulusid: sündmustega seotud surm, mittefataalne müokardiinfarkt, elustatud südame seiskumine, pärgarterite revaskularisatsioon, stenokardia haiglaravi, kongestiivse südamepuudulikkuse korral hospitaliseerimine, surmaga lõppenud ja mittefataalne insult (mööduv tserebrovaskulaarne õnnetus) ja äsja diagnoositud perifeersete veresoonte haigus.

274 patsiendil hinnati ateroskleroosi progresseerumist intravaskulaarse ultraheli (IUS) abil (vaadeldi aterosklerootiliste naastude mahu protsentuaalset muutust). Patsientide üldistatud valimis oli keskmine vererõhk 120/78 mm Hg. Art. Uuringu tulemused olid järgmised: platseeborühmas tõusis 24 kuu pärast vererõhk 0,7 / 0,6 mm Hg. Art. Ning amlodipiini ja enalapriili kasutamisel langenud vererõhk 4,8 / 2,5 ja 4,9 / 2,4 mm Hg. Art. vastavalt (lk

  1. Sidorenko B. A., Preobrazhensky D. V. Kaltsiumi antagonistid. M.: AOZT Informatik, 1997,176 s.
  2. Syrkin A.L., Dobrovolsky A.V.Kaltsiumikanali blokaatorid ja nende koht arteriaalse hüpertensiooni ja südame isheemiatõve ravis // Consilium medicum. 2003. T. 5. Nr 5. P. 272–276.
  3. Maychuk E. Yu., Voevodina I. V. Kaltsiumi antagonistide koht ja olulisus kardioloogi praktikas // Venemaa meditsiiniajakiri. 2004. T. 12. Nr 9. P. 547–550.
  4. Blizzard VI südame-veresoonkonna ravimite kliinilise farmakoloogia käsiraamat. Moskva: meditsiinilise teabe amet, 2005.1528 s.
  5. Grossman E., Messerli F. H. Kaltsiumi antagonistid. Progress kardiovaskulaarses valdkonnas. Dis. 2004; 47 (1): 34-57.
  6. Dhein S., Salameh. A., Berkels R. jt. Dihüdropüridiini kaltsiumi antagonistide kahene toimemehhanism: lämmastikoksiidi roll // Ravimid. 1999; 58 (3): 397-404.
  7. Lupanov V. P. Dihüdropüridiini kaltsiumi antagonistid südame isheemiatõve ja arteriaalse hüpertensiooniga patsientide ravis // Vene Meditsiiniajakiri. 2005. T. 13. Nr 19. P. 1282–1286.
  8. ACC / ANA 2002 juhiste värskendus kroonilise stabiilse stenokardiaga patsientide raviks - kokkuvõtlik artikkel. ACC / AHA töörühma aruanne praktikasuuniste kohta [kroonilise stabiilse stenokardiaga patsientide ravikomitee] // Ringlus. 2003; 107: 149-158.
  9. Stabiilse stenokardia diagnoosimine ja ravi. Vene soovitused. Välja töötanud VNOKi ekspertide komitee. M., 2004,28 s.
  10. Stabiilse stenokardia ravi. Euroopa Kardioloogia Seltsi erikomisjoni soovitused // Vene meditsiiniline ajakiri. 1998. T. 6. nr 1. P. 3–28.
  11. Kukes VG, Ostroumova OD, Starodubtsev AK jt Kas nifedipiini erinevate ravimvormide vahel on erinevusi? Kaasaegne vaade tõhususe ja ohutuse seisukohast // Venemaa meditsiiniajakiri. 2005. T. 13. Nr 11. P. 758–762.
  12. Lupanov V. P. Arteriaalse hüpertensiooni ravi südame isheemiatõvega patsientidel // Venemaa meditsiiniajakiri. 2002. T. 10. Nr 1. Lk 26–32.
  13. Pogosova G. V. Nifedipiin südame-veresoonkonna haiguste ravis: uus teadaolevate kohta // Kliiniline farmakoloogia ja teraapia. 2004. nr 3. Lk 2–6.
  14. Waters D., Lesperance J., Francetich M. jt. Kontrollitud kliiniline uuring kaltsiumikanali blokaatori mõju hindamiseks pärgarterite ateroskleroosi progressioonile // vereringe. 1990; 82 (6): 1940-1953.
  15. Lichtlen P. R., Hugenholtz P. G., Rafflenbeul W. jt. Koronaararterite angiograafilise progressiooni aeglustumine nifedipiini toimel. Antiatherosklerootilise ravi rahvusvahelise nifedipiini uuringu (INTACT) tulemused. INTACT rühma uurijad // Lancet. 1990; 335 (8698): 1109-1113.
  16. Hoberg E., Schwarz F., Schoemig A. jt. Restenoosi ennetamine verapamiili abil. Verapamiili angioplastika uuring (VAS) [abstraktne] // Ringlus. 1990; 82 (lisa III): 428.
  17. Schroeder J. S., Gao S. Z., Alderman E.L. et al. Diltiaseemi eeluuring koronaararterite ennetamisel südames siirdatud patsientidel // N. Eng. J. Med. 1993; 328 (3): 164-170.
  18. Borhani N. O., Mercuri M., Borhari P. A. jt. Lõpptulemused mitmekeskmelises isradipiini diureetilise ateroskleroosi uuringus (MIDAS). Juhuslik kontrollitud uuring // JAMA. 1996; 276 (10): 829-830.
  19. Schneider W., Kober G., Roebruck P. jt. Koronaarateroskleroosi arengu aeglustumine ja progresseerumine: uus näidustus kaltsiumi antagonistidele? // Eur. J. Clin. Pharmacol. 1990; 39: 17-23.
  20. Zanchetti A., Rosei E. A., Dal Palu C. jt. Verapamiili hüpertensiooni ja ateroskleroosi uuring (VHAS): pikaajalise randomiseeritud ravi tulemused kas verapamiili või kloorthalidooniga unearteri intimakeskkonna paksusel // J. Hüpertensioonid. 1998; 16: 1667-1676.
  21. Pitt B., Byington R. P., Furberg C. D. jt. Amlodipiini mõju ateroskleroosi progresseerumisele ja kliiniliste sündmuste esinemisele. EELNEV uurijad // Ringlus 2000; 102 (13): 1503-1510.
  22. Jorgensen B., Simonsen S., Endresen K. jt. Restenoos ja kliiniline tulemus amlodipiiniga ravitud patsientidel pärast angioplastikat: pärgarterite angioPlasty amlodipiini REStenosis uuringu (CAPARES) tulemused // J. Olen. Coll. Kardiol. 2000; 35 (3): 592-599.
  23. Zanchetti A. Ateroskleroosi käsitlev Euroopa latsidipiini uuring: uuringu tulemused ja tulemused üheteistkümnendal Euroopa hüpertensiooni kohtumisel Milanos, Itaalias, 15. – 19. Juuni 2001..
  24. Simon A., Gariepy J., Moyse D. jt. Nifedipiini ja koamilosiidi diferentsiaalne mõju unearteri seina varasemate muutuste progresseerumisele // Tsirkulatsioon. 2001; 103 (24): 2949-2954.
  25. Guliev A. B., Lupanov V. P., Sidorenko B. A. Metoprolooli kasutamine koos erinevate toimemehhanismide kaltsiumiantagonistidega (diltiaseem ja nifedipiin) pingutusliku stenokardiaga patsientidel // Terapeutiline arhiiv. 1990. Nr 1. Lk 32–35.
  26. Poole-Wilson P. A., Lubsen J., Kirwan B. A. jt. Pikatoimelise nifedipiini mõju stabiilse stenokardiaga patsientide suremusele ja kardiovaskulaarsele haigestumusele (ravivajadus ACTION): randomiseeritud kontrollitud uuring // Lancet. 2004; 364 (9437): 849-857.
  27. Belousov Y. B., Leonova MV Pikaajalise toime ja kardiovaskulaarse haigestumuse kaltsiumi antagonistid: uued andmed tõenduspõhisest meditsiinist // Kardioloogia. 2001. Nr 4. P. 87–93.
  28. ENCORE uurijad. Nifedipiini ja tserivastatiini mõju pärgarteri endoteeli funktsioonile koronaararteritega patsientidel. Uuring ENCORE I // Ringlus. 2003; 107: 422-428.
  29. Brown M., Palmer C., Castaigne A. jt. Nifedipine GITS uuringus topeltpimedale ravile pikatoimelise kaltsiumikanali blokaatori või diureetikumiga randomiseeritud patsientide haigestumus ja suremus: sekkumine kui eesmärk hüpertensiooni ravis (INSIGHT) // Lancet. 2000; 356 (9237): 366-372.
  30. Mancia G., Ruilope L., Brown M. jt. Nifedipiin GITS mõju väljatulekule varasema müokardiinfarktiga patsientidel: INSIGHT-i uuringu alarühma analüüs // Br. J. Cardiol. 2002; 9: 401-405.
  31. Vertkin AL, Topolyansky AV Lacidipin on kolmanda põlvkonna kaltsiumi antagonistide esindaja // Kardioloogia. 2002. nr 2. Lk 100–103.
  32. Martsevitš S. Yu., Serazhim A. A., Kutishenko N. P. Lacidipin stabiilse pingutusliku stenokardiaga südame isheemiatõvega patsientidel. Juhusliku topeltpimeda ristlõike võrdlusuuringu tulemused // Atmosfäär. Kardioloogia. 2003. Nr 4. P. 28–30.
  33. Nissen S., Tuzcu E., Libby P. jt. Antihüpertensiivsete ravimite toime südame-veresoonkonna sündmustele südame isheemiatõve ja normaalse vererõhuga patsientidel. Randomiseeritud kontrollitud uuring CAMELOT // Arteriaalne hüpertensioon. 2005. nr 2. Lk 2–7.
  34. Karpov Yu.A. Stabiilne südame isheemiatõbi: uued uuringud ja väljavaated kaltsiumi antagonistide kliiniliseks kasutamiseks // Farmateka. 2003; Nr 12. Lk 6-9.
  35. Lupanov V.P.Stable stenokardia: haigla- ja ambulatoorsete seisundite patsientide ravi ja juhtimise taktikad // Venemaa meditsiiniajakiri. 2003. T. 11. Nr 9. P. 556–563.
  36. Aronov D. M., Lupanov V. P. Kroonilise südame isheemiatõve ravi // raviarst. 2004. Nr 5. Lk 62–67.
  37. Makolkin V. I. Kaltsiumi antagonistide võimalused arteriaalse hüpertensiooni ja muude kardiovaskulaarsüsteemi haiguste ravis // Atmosfäär. Kardioloogia. 2006. nr 1. Lk 2–6.
  38. Konradi A. I. nifedipiini 30. aastapäev. Uued uuringud avavad uusi võimalusi // Arteriaalne hüpertensioon. 2005. T. 11. Nr 1. Lk 59–62.
  39. Kukes V. G., Ostroumova O. D., Starodubtsev A. K. Kaltsiumi antagonisti referents amlodipiin: selle kasutamise tänapäevased aspektid kliinilises praktikas // Atmosfäär. Kardioloogia. 2005. nr 2. Lk 39–42.

V. P. Lupanov, arstiteaduste doktor, professor
Kliinilise Kardioloogia Uurimisinstituut. A. L. Myasnikova RKNPK, Moskva