Antifosfolipiidne sündroom

Düstoonia

Antifosfolipiidne sündroom (APS) on omandatud autoimmuunhaigus, mille korral immuunsüsteem tekitab antikehi (antifosfolipiidseid antikehi, aPL) enda rakkude membraanide fosfolipiidide või teatud verevalkude suhtes. Sel juhul täheldatakse vere hüübimissüsteemi kahjustusi, patoloogiat raseduse ja sünnituse ajal, trombotsüütide arvu vähenemist, samuti mitmeid neuroloogilisi, naha ja südame-veresoonkonna häireid..

Haigus kuulub trombofiilide rühma. See tähendab, et selle peamine manifestatsioon on erinevate anumate korduv tromboos..

Esmakordselt esitas teave konkreetsete autoantikehade osa kohta hüübimissüsteemi häirete arengus, samuti haiguse iseloomulikke sümptomeid 1986. aastal inglise reumatoloog H.R.V. Hughes ning 1994. aastal Londonis toimunud rahvusvahelisel sümpoosionil tehti ettepanek kasutada mõistet „sündroom“ Hughes ".

Antifosfolipiidsündroomi levimus elanikkonnas pole täielikult teada: tervete inimeste veres leitakse spetsiifilisi antikehi erinevate allikate kohaselt 1–14% juhtudest (keskmiselt 2–4%), nende arv suureneb vanusega, eriti krooniliste haiguste korral. Sellegipoolest on haiguse esinemissagedus noortel (isegi pigem lastel ja noorukitel) oluliselt kõrgem kui eakatel..

Kaasaegsete kontseptsioonide kohaselt on antifosfolipiidsete antikehade heterogeenne rühm immunoglobuliine, mis reageerivad erineva struktuuriga negatiivselt või neutraalselt laetud fosfolipiididega (näiteks antikehad kardiolipiinile, antikehad beeta-2-glükoproteiini suhtes, luupuse antikoagulandid)..

Märgitakse, et naised haigestuvad 5 korda sagedamini kui mehed, haripunkt on keskeas (umbes 35 aastat).

Sünonüümid: Hughesi sündroom, fosfolipiidne sündroom, antifosfolipiidsete antikehade sündroom.

Põhjused ja riskifaktorid

Haiguse põhjused pole veel kindlaks tehtud..

Märgitakse, et antifosfolipiidsete antikehade tase tõuseb mööduvalt teatud viiruslike ja bakteriaalsete infektsioonide taustal:

  • C-hepatiit;
  • nakkused, mida põhjustavad Epstein-Barri viirus, inimese immuunpuudulikkuse viirus, tsütomegaloviirus, parvoviirus B19, adenoviirus, Herpes zosteri viirused, leetrid, punetised, gripp;
  • pidalitõbi;
  • tuberkuloos ja muud mükobakterid põhjustatud haigused;
  • salmonelloos;
  • stafülokoki ja streptokoki infektsioonid;
  • q palavik; ja jne.

Meditsiini praegusel arengutasemel pole haiguse arengut võimalik vältida.

On teada, et antifosfolipiidsündroomiga patsientidel on mitmesuguste autoimmuunhaiguste esinemissagedus suurem kui elanikkonna keskmisel osal. Selle fakti põhjal viitavad mõned teadlased haiguse geneetilisele eelsoodumusele. Selle juhtumi tõendina tuuakse statistilisi andmeid, mille kohaselt 33% APS-iga patsientide sugulastest olid antifosfolipiidsete antikehade kandjad..

Kõige sagedamini mainitakse Euroopa ja Ameerika elanikkonnas kolmepunktilisi geneetilisi mutatsioone, mis võivad olla seotud haiguse tekkega: Leideni mutatsioon (faktori V mutatsioon vere hüübimisel), protrombiini geeni G20210A mutatsioon ja geeni defekt 5,10-metüleentetrahüdrofolaadi reduktaas C677T..

Haiguse vormid

Eristatakse järgmisi antifosfolipiidse sündroomi alatüüpe:

  • antifosfolipiidne sündroom (areneb mis tahes haiguse taustal, sagedamini - autoimmuunne, tuvastatud 1985. aastal);
  • primaarne antifosfolipiidne sündroom (kirjeldatud 1988. aastal);
  • katastroofiline (CAFS, kirjeldatud 1992);
  • seronegatiivne (SNAFS, eraldatud eraldi rühma 2000. aastal);
  • tõenäoline APS või antifosfolipiidne sündroom (kirjeldatud 2005. aastal).

2007. aastal tuvastati sündroomi uued variatsioonid:

  • mikroangiopaatiline;
  • korduv katastroofiline;
  • rist-.

Seoses muude patoloogiliste seisunditega klassifitseeritakse antifosfolipiidne sündroom järgmiselt:

  • esmane (see on iseseisev haigus, mida ei seostata teiste patoloogiatega);
  • sekundaarne (areneb samaaegse süsteemse erütematoosluupuse või muude autoimmuunhaiguste taustal, luupusesarnane sündroom, infektsioonid, pahaloomulised kasvajad, vaskuliit, farmakoteraapia teatud ravimitega).

Sümptomid

Antifosfolipiidsete antikehade ringlusega seotud kliiniline pilt süsteemses vereringes ulatub antikehade asümptomaatilisest kandmisest eluohtlike manifestatsioonideni. Tegelikult võib antifosfolipiidsündroomi kliinilises pildis osaleda ükskõik milline elund..

Antifosfolipiidsündroomi peamised ilmingud on erinevate anumate korduvad tromboosid..

Antikehad on võimelised kahjustama hüübimissüsteemi regulatsiooniprotsesse, põhjustades nende patoloogilisi muutusi. Samuti tehti kindlaks AFL-i mõju loote arengu peamistele etappidele: viljastatud munaraku implantatsiooni (fikseerimise) raskused emakaõõnes, platsenta verevoolusüsteemi häired, platsenta puudulikkuse teke.

Peamised seisundid, mille ilmnemine võib viidata antifosfolipiidsündroomi esinemisele:

  • korduv tromboos (eriti aju, südame alajäsemete ja arterite süvaveenid);
  • korduv kopsuemboolia;
  • peaaju vereringe mööduvad isheemilised häired;
  • insult;
  • episündroom;
  • koreograafiline hüperkinees;
  • mitu neuriiti;
  • migreen;
  • põiki müeliit;
  • sensineuraalne kuulmiskaotus;
  • mööduv nägemise kaotus;
  • paresteesia (tuimus, pugevad libised);
  • lihasnõrkus;
  • pearinglus, peavalud (kuni talumatud);
  • intellektuaalse sfääri rikkumised;
  • müokardi infarkt;
  • südame klappide aparatuuri kahjustus;
  • krooniline isheemiline kardiomüopaatia;
  • intrakardiaalne tromboos;
  • arteriaalne ja kopsu hüpertensioon;
  • maksa, põrna, soolte või sapipõie infarktid;
  • pankreatiit;
  • astsiit;
  • neeruinfarkt;
  • äge neerupuudulikkus;
  • proteinuuria, hematuria;
  • nefrootiline sündroom;
  • nahakahjustus (retikulaarne livedo - esineb enam kui 20% -l patsientidest, tromboflebiitilised haavandid, sõrmede ja varvaste gangreen, erineva intensiivsusega mitu hemorraagiat, lilla varba sündroom);
  • sünnitusabi patoloogia, esinemissagedus - 80% (loote kadu, sagedamini II ja III trimestril, hiline gestoos, preeklampsia ja eklampsia, emakasisene kasvupeetus, enneaegne sünnitus);
  • trombotsütopeenia vahemikus 50 kuni 100 x 109 / l.

Diagnostika

Kuna mitmesugused sümptomid võivad haigust avaldada, on diagnoosimine sageli keeruline..

Antifosfolipiidse sündroomi diagnoosimise täpsuse parandamiseks formuleeriti 1999. aastal klassifitseerimise kriteeriumid, mille kohaselt peetakse diagnoosi kinnitatuks, kui (vähemalt) üks kliiniline ja üks laboratoorne märk on ühendatud.

Märgitakse, et naised põevad antifosfolipiidsündroomi viis korda sagedamini kui mehed, haripunkt on keskeas (umbes 35 aastat).

Kliinilisteks kriteeriumideks (anamneesiandmete põhjal) on vaskulaarne tromboos (mis tahes kudedes või elundites mis tahes kaliibriga vaskulaarse tromboosi üks või mitu episoodi ning tromboos tuleb kinnitada instrumentaalselt või morfoloogiliselt) ja raseduse patoloogia (üks loetletud variantidest või nende kombinatsioon):

  • üks või mitu normaalse loote emakasisese surma juhtu pärast 10. rasedusnädalat;
  • üks või mitu normaalse loote enneaegse sünnituse juhtu enne 34 rasedusnädalat raske preeklampsia või eklampsia või platsenta tõsise puudulikkuse tõttu;
  • kolm või enam järjestikust normaalse raseduse spontaanse abordi juhtu (enne vanemate anatoomiliste defektide, hormonaalsete kõrvalekallete ja kromosomaalsete kõrvalekallete puudumist) enne 10. rasedusnädalat.
  • kardiolipiini IgG- või IgM-isotüübi antikehad, mis tuvastatakse seerumis keskmise või kõrge kontsentratsioonina vähemalt kaks korda vähemalt 12 nädala järel standardiseeritud ensüümiga seotud immunosorbentanalüüsi (ELISA) abil;
  • beeta-2-glükoproteiin-1 IgG- ja (või) IgM-isotüübi antikehad, mis on standardiseeritud meetodi (ELISA) abil tuvastatud seerumis keskmise või kõrge kontsentratsioonina vähemalt 2 korda vähemalt 12 nädala jooksul;
  • luupuse antikoagulandi sisaldus plasmas kahel või enamal uuringu juhul vähemalt 12-nädalase intervalliga, vastavalt rahvusvahelistele soovitustele.

Antifosfolipiidne sündroom loetakse kinnitatuks, kui on olemas üks kliiniline ja üks laboratoorne kriteerium. Haigus on välistatud, kui vähem kui 12 nädalat või rohkem kui 5 aastat avastatakse ilma kliiniliste ilminguteta fosfolipiidseid antikehi või ilma APL-ita kliinilisi ilminguid.

Ravi

Haiguse raviks ei ole üldiselt aktsepteeritud rahvusvahelisi standardeid; immunosupressiivse toimega ravimid ei ole näidanud piisavat efektiivsust.

Antifosfolipiidsündroomi farmakoteraapia on peamiselt suunatud tromboosi ennetamisele, kasutatakse:

  • kaudsed antikoagulandid;
  • trombotsüütidevastased ained;
  • hüpolipideemilised ained;
  • aminokinoliinipreparaadid;
  • antihüpertensiivsed ravimid (vajadusel).

Võimalikud tüsistused ja tagajärjed

Antifosfolipiidse sündroomiga patsientide peamine oht on trombootilised komplikatsioonid, mis mõjutavad ettearvamatult mis tahes organeid, põhjustades elundite verevoolu ägedaid häireid..

Fertiilses eas naiste jaoks on lisaks olulised komplikatsioonid:

  • raseduse katkemine;
  • emakasisene loote kasvupeetus aeglustunud platsenta verevoolu ja kroonilise hüpoksia tagajärjel;
  • platsenta plahvatus;
  • gestoos, preeklampsia, eklampsia.

Tervete inimeste veres leitakse antifosfolipiidseid antikehi erinevate allikate järgi 1–14% juhtudest (keskmiselt - 2–4%), nende arv suureneb vanusega, eriti krooniliste haiguste korral.

Prognoos

Arteriaalsete veresoonte tromboos, trombootiliste komplikatsioonide kõrge esinemissagedus ja trombotsütopeenia ning luupuse antikoagulandi esinemist peetakse APS-i suremusega seotud prognostiliselt ebasoodsateks teguriteks. Haiguse kulg, tromboossete komplikatsioonide raskusaste ja levimus on ettearvamatud.

Ärahoidmine

Meditsiini praegusel arengutasemel pole haiguse arengut võimalik vältida. Sellest hoolimata võimaldab pidev dispanseriaalne vaatlus meil hinnata trombootiliste komplikatsioonide riski, neid sageli ära hoida ja kaasnevat patoloogiat õigeaegselt tuvastada..

Antifosfolipiidne sündroom: haiguse kirjeldus, ravi

Haiguse kirjeldus antifosfolipiidsündroom

Antifosfolipiidne sündroom on patoloogiline protsess, mis kuulub reumatoloogiliste haiguste kategooriasse. Seisund väljendub suurenenud vere hüübivuses ja viib verehüüvete moodustumiseni veresoontes, arterites.

Antifosfolipiidne sündroom põhjustab verehüüvete teket

Selle patoloogia juuresolekul toimub anti-fosflipiidsete antikehade (AFLA) suurenenud moodustumine. Terves kehas täheldatakse selliste antikehade teket 1–12% juhtudest. Avastamise määr suureneb koos vanusega.

Antifosfolipiidsetel antikehadel on negatiivne mõju endoteelirakkudele, mis vastutavad tromboosi tekke ennetamise eest. Samal ajal väheneb vere hüübimist soodustavate humoraalsete ainete tase..

Haiguse arengut täheldatakse kõige sagedamini naistel noores vanuses 20 kuni 40 aastat. Kuid see mõjutab nii mehi kui ka lapsi, sealhulgas vastsündinuid..

Klassifikatsioon: API tüübid

Haigus jaguneb tüüpideks sõltuvalt etioloogiast ja patogeneesist..

  1. Esmane. Moodustatud mis tahes sisehaiguste tekkega.
  2. Teisene. Arengu põhjus on veel üks autoimmuunne häire.
  3. Katastroofiline. Erineb siseorganite ulatuslikus tromboosis.
  4. AFLA-negatiivne. Selle tüübi korral on markerite olemasolu laborikatsete abil võimatu kindlaks teha..

Puuduvad kliinilised andmed haiguse arengu statistika kohta, kuna patoloogia päritolu olemuse kohta pole piisavalt teavet..

APS-i väljatöötamise põhjused

APS-i väljatöötamise põhjused pole praegu teada. Peamiste tegurite hulgas on geneetiline või pärilik eelsoodumus. Antifosfolipiidsete antikehade suurenenud moodustumine võib esineda teiste sisemiste patoloogiliste protsesside taustal.

  • viiruslikud ja bakteriaalsed haigused - hepatiit, sugulisel teel levivad haigused, malaaria, mononukleoos;
  • autoimmuunsed häired - süsteemne erütematoosne luupus;
  • pahaloomulised kasvajad;
  • trombotsütopeeniline purpur;
  • reumatoidartriit;
  • mikroangiopaatia mitmesugused vormid;
  • Sjogreni sündroom.

Teatud ravimite rühma võtmise ajal on teada sündroomi arenemise juhtumeid: psühhotroopsed ained, steroidsed rasestumisvastased vahendid, hüdralasiin.

Haiguse tunnused

Antifosfolipiidne sündroom põhjustab veresoonte, arterite, veenide ulatuslikku kahjustust, mille vastu sümptomitel on tohutu mitmekesisus ja mis avalduvad mitmesuguste häirete kujul. Enamikul juhtudest mõjutavad alajäsemete süvaveenid, maksaveenid ja võrkkesta arterid.

  • kohalikud hemorraagiad, mis näevad välja nagu vaskuliit;
  • nahaaluste hematoomide moodustumine, süsteemne sklerodermia;
  • verevalumid küünte voodi piirkonnas;
  • alajäsemete distaalse naha nekroos;
  • mittetervendavate haavandite moodustumine;
  • alajäsemete ja ülemiste jäsemete erüteem;
  • nahaalused sõlmed.

Alajäsemete anumate osas täheldatakse mitmesuguseid isheemilisi häireid: lihaste trofismi häired, jäsemete külmad. Mõnel juhul moodustub gangreen. Selle seisundiga kaasnevad valulikud aistingud, tursed, palavik või külmavärinad. Tekib trombofiilia.

Trombi moodustumise kohas asuvad suured anumad:

  • ülemiste ja alajäsemete rõhutaseme erinevused;
  • tsüanoos ja tursed ülemises veeniveres;
  • veenide laienemine kaelas, näos;
  • ninaverejooksude moodustumine;
  • verejooks söögitorus, bronhides;
  • valulikud aistingud kubemes, alajäsemetes, turse.

Skeleti süsteemi häirete tunnused on luukoe nekrootilised kahjustused trombi moodustumise piirkonnas. Seisundiga kaasnevad külgnevate kudede valulikud aistingud ja häiritud trofism, liikumisraskused on rasked. Sel juhul toimub osteoporoosi areng, mis ei ole seotud hormonaalsete ravimite tarbimisega. Protsessiga kaasneb tugev valu..

Antifosfolipiidsündroomi nähud nägemisorganites:

  • nägemisnärvi atroofia areng;
  • verehüüvete moodustumine silma võrkkestas asuvate veenide ja arterite piirkonnas;
  • hemorraagia protsess;
  • eksudatiivsed häired - põletikulise vedeliku moodustumine.

Sellel seisundil on nägemisfunktsioone pärssiv mõju ja see võib põhjustada osalise või täieliku nägemise kaotuse.

  • elundi infarkt - millega kaasneb tugev valu ja verise lisandiga uriini vabanemine;
  • tromboosi moodustumine neeruarteris - toimub järsult, millega kaasnevad düspeptilised häired ja valu;
  • mikroangiopaatia - haigusseisund võib hiljem provotseerida neerupuudulikkust.

Neerukahjustuste korral mõjutab neerupealiste piirkond negatiivselt. Olukord võib muutuda keerukamaks ja põhjustada mitmesuguseid hemorraagiaid ja neerupealiste infarkti..

Kesknärvisüsteemi häired:

  • isheemilise haiguse, insuldi areng;
  • üldine halb enesetunne, pearinglus;
  • lihaste halvatus;
  • peavalud, migreenid;
  • psüühikahäired.

Verehüübed südame-veresoonkonna piirkonnas võivad põhjustada infarkti-eelse, insuldi või südameinfarkti. Maksaarterite kahjustusi komplitseerib elundite infarkt või Budd-Chiari sündroomi teke.

APS-l on negatiivne mõju ka rasedusele ja sünnitusele..

APS-i diagnostika

Teraapia määramiseks on vaja läbi viia diagnostilised meetmed. Uurimise põhjused võivad olla rikkumised ja täiendavad tegurid, mis suurendavad patoloogia tekkimise riske.

Antifosfolipiidne sündroom (APS) diagnoositakse vereanalüüsiga

Veeni- ja arteriaalne tromboos, troofiliste haavandite esinemine, samuti vereliistakute madal sisaldus veres võivad olla põhjused, miks kahtlustatakse antifosfolipiidsündroomi arengut. Kui märke on mitu, diagnoositakse samaaegselt edasiste kliiniliste uuringutega.

Patoloogia kinnitamiseks on ette nähtud APS-uuring - verdiagnostika fosfolipiidide antikehade (AFLA) määramiseks.

  • kardiolipiini antikehade olemasolu;
  • DNA antikehad;
  • uuringud reumatoidnähtude kindlakstegemiseks;
  • erütematoosluupuse antikoagulandid;
  • erütrotsüütide antikehad;
  • Wassermani reaktsioon.

Reaktsioonide määramine võimaldab teil täpselt kindlaks teha haiguse arengu.

Antifosfolipiidsündroomi ravi

Ravi puhul võetakse arvesse haiguse kulgu vormi ja olemust. Raviskeemi töötab välja raviarst. Nagu vahend, võib välja kirjutada trombotsüütidevastaseid ravimeid ja antikoagulante. Erütematoosse luupuse taustal moodustunud APS-iga määratakse glükokortikosteroidide rühma kuuluvad ravimid.

Lisaks kasutatakse põletikuliste reaktsioonide kõrvaldamiseks mittesteroidseid põletikuvastaseid ravimeid. Raseduse ajal ja ainult arsti järelevalve all kasutatakse intravenoosseid immunoglobuliini süste.

Äärmiselt soovitatavad ravimid, mis kuuluvad apoptoosi inhibiitorite rühma, antikoagulantidel põhinevad peptiidid, tsütokiinid.

Kompleksravi sisaldab ka mitmesuguseid antioksüdante, B-vitamiine, aminokinoliini ravimeid. Lisaks võib välja kirjutada instrumentaalse ravimeetodi - plasmaferees.

Prognoos ja ennetamine

Ravi prognoos sõltub haiguse vormist ja spetsialisti õigeaegsest ravist. Sekundaarse kahjustuse korral soovitatakse patsientidel reumatoloogi pidevat jälgimist ja antikehade taseme süstemaatilist vereanalüüsi.

Patoloogia arengu ebasoodsateks teguriteks on trombotsütopeenia, raske arteriaalne hüpertensioon, kardiolipiini antikehade suurenenud sisaldus.

Ägenemiste ja ägenemiste tekke vältimiseks soovitatakse õigeaegselt läbi viia ennetav diagnostika ja õigeaegselt ravida nakkus- ja viirushaigusi..

APS areneb sageli sisemiste patoloogiate taustal. Kiiresti arstiabi otsimine aitab vältida tüsistusi. Kui järgitakse kõiki ettenähtud soovitusi, on kliinilise ravi prognoos soodne..

Antifosfolipiidne sündroom - mis see on. Atf-sündroomi diagnostika, analüüsid ja kliinilised juhised

Autoimmuunhaigusi on keeruline edukalt ravida, kuna immuunrakud satuvad vastuollu keha teatud elutähtsate struktuuridega. Levinumate terviseprobleemide hulgas on fosfolipiidsündroom, kui immuunsüsteem tajub luu struktuurikomponenti võõrkehana, püüdes hävitada luu.

Mis on antifosfolipiidne sündroom

Igasugune ravi peaks algama diagnoosist. Antifosfolipiidne sündroom on autoimmuunne patoloogia, millel on püsiv vastupidavus immuunsusele fosfolipiidide suhtes. Kuna need on skeleti tekkeks ja tugevdamiseks asendamatud struktuurid, võib immuunsüsteemi ebaõige tegevus kahjustada kogu organismi tervist ja elutähtsat aktiivsust. Kui veres täheldatakse fosfolipiidsete antikehade teket, ei kulge haigus üksi, sellega kaasneb venoosne tromboos, müokardiinfarkt, insult, raseduse krooniline mittekandmine.

See haigus võib domineerida selle algkujul, s.o. areneb iseseisvalt, keha ühe haigusena. Antifosfolipiidsündroomil on ka sekundaarne vorm (VAFS), s.o. muutub keha mõne teise kroonilise haiguse komplikatsiooniks. Teise võimalusena võib see olla Budd-Chiari sündroom (maksaveenide tromboos), parem veena cava sündroom ja muud patogeensed tegurid.

Antifosfolipiidne sündroom meestel

Ulatuslik meditsiinipraktika kirjeldab tugevama soo haiguse juhtumeid, ehkki neid on palju vähem. Antifosfolipiidsündroomi esindab meestel veenide valendiku ummistus, mille tagajärjel on häiritud süsteemne verevool teatavates siseorganites ja süsteemides. Ebapiisav verevarustus võib põhjustada selliseid tõsiseid terviseprobleeme nagu:

  • kopsuemboolia;
  • kopsu hüpertensioon;
  • PE episoodid;
  • neerupealiste keskveeni tromboos;
  • kopsu, maksakoe, maksa parenhüümi järkjärguline surm;
  • arteriaalne tromboos, kesknärvisüsteemi häired pole välistatud.

Antifosfolipiidne sündroom naistel

Haigusel on katastroofilised tagajärjed, seetõttu nõuavad arstid viivitamatut diagnoosimist ja tõhusat ravi. Enamikul kliinilistest piltidest on patsient õiglasema soo esindaja ja mitte alati rase. Diagnoositud viljatuse põhjustajaks on naistel antifosfolipiidne sündroom ja APS-uuringu tulemused näitavad, et verdesse on koondunud tohutul hulgal verehüübeid. Rahvusvaheline kood ICD 10 sisaldab märgitud diagnoosi, mis progresseerub sagedamini raseduse ajal.

Antifosfolipiidne sündroom rasedatel

Raseduse ajal seisneb oht selles, et platsenta veresoonte moodustumisel areneb ja kiiresti progresseerub tromboos, mis häirib loote verevarustust. Verd ei rikastata piisava hulga hapnikuga ja embrüo kannatab hapniku nälga, ta ei saa emakasisese arengu jaoks väärtuslikke toitaineid. Vaevuse saate kindlaks teha rutiinse läbivaatuse käigus.

Kui rasedatel areneb antifosfolipiidsündroom, on rasedatel emade puhul tegemist enneaegse ja patoloogilise sünnituse, varajase raseduse katkemise, feto-platsenta puudulikkuse, hilise gestoosiga, platsenta neerumisega, vastsündinute kaasasündinud haigustega. APS raseduse ajal on igal sünnitusperioodil ohtlik patoloogia, mis võib põhjustada diagnoositud viljatust.

Antifosfolipiidsündroomi põhjused

Patoloogilise protsessi etioloogiat on raske kindlaks teha ja tänapäevased teadlased kaotavad tänapäevani oletused. On kindlaks tehtud, et Sneddoni sündroomil (nimetatakse ka antifosfolipiidseks sündroomiks) võib olla lookus DR7, DRw53, HLA DR4 geneetiline eelsoodumus. Lisaks on haiguse areng keha nakkuslike protsesside taustal võimalik. Antifosfolipiidsündroomi muid põhjuseid kirjeldatakse allpool:

  • autoimmuunhaigused;
  • ravimite pikaajaline kasutamine;
  • onkoloogilised haigused;
  • patoloogiline rasedus;
  • kardiovaskulaarsüsteemi patoloogia.

Antifosfolipiidse sündroomi sümptomid

Haigust saab kindlaks teha vereanalüüsiga, kuid lisaks tuleb antigeeni tuvastamiseks läbi viia mitmeid laboratoorseid uuringuid. Tavaliselt ei tohiks see olla bioloogilises vedelikus ja välimus näitab ainult seda, et keha võitleb oma fosfolipiididega. Antifosfolipiidsündroomi peamised sümptomid on toodud allpool:

  • APS-i diagnostika vaskulaarse mustri järgi tundlikul nahal;
  • konvulsiooniline sündroom;
  • rasked migreenihood;
  • süvaveenitromboos;
  • psüühikahäired;
  • alajäsemete tromboos;
  • nägemisteravuse vähenemine;
  • pindmiste veenide tromboos;
  • neerupealiste puudulikkus;
  • võrkkesta veenide tromboos;
  • nägemisnärvi isheemiline neuropaatia;
  • maksa portaalveeni tromboos;
  • sensineuraalne kuulmiskaotus;
  • äge koagulopaatia;
  • korduv hüperkinees;
  • dementsuse sündroom;
  • põiki müeliit;
  • ajuarterite tromboos.

Antifosfolipiidsündroomi diagnostika

Haiguse patogeneesi kindlakstegemiseks on vaja läbi viia APS-i uuring, mille käigus on vaja võtta vereanalüüs seroloogiliste markerite - luupuse antikoagulandi ja kardiolipiini antikehade Ab suhtes. Antifosfolipiidse sündroomi diagnoosimine hõlmab lisaks testide võtmisele ka antikardiolipiini testi, AFL, koagulogrammi, Doppleri, CTG-d. Diagnoos põhineb vereanalüüsil. Tulemuste usaldusväärsuse suurendamiseks näidatakse raviarsti soovitusel integreeritud lähenemisviisi probleemile. Niisiis, pöörake tähelepanu järgmisele sümptomite kompleksile:

  • luupuse antikoagulant suurendab tromboosi arvu, samal ajal kui tal endal diagnoositi esmakordselt süsteemne erütematoosne luupus;
  • kardiolipiini antikehad on looduslike fosfolipiidide vastu, soodustavad nende kiiret hävimist;
  • kardiolipiini, kolesterooli, fosfatidüülkoliiniga kokkupuutuvad antikehad määratakse valepositiivse Wassermani reaktsiooni abil;
  • beeta2-glükoproteiin-1-kofaktorist sõltuvad fosfolipiidne antikehad muutuvad trombootiliste sümptomite peamiseks põhjustajaks;
  • beeta-2-glükoproteiini antikehad, piirates patsiendi võimalusi rasestuda.
  • AFL-negatiivne alatüüp ilma fosfolipiidide antikehade tuvastamiseta.

Antifosfolipiidsündroomi ravi

Kui diagnoositakse APS või VAFS ja haiguse tunnused avalduvad selgelt ilma täiendavate kliiniliste uuringuteta, tähendab see, et ravi tuleb alustada õigeaegselt. Probleemile lähenemine on keeruline, see hõlmab mitme farmakoloogilise rühma ravimite võtmist. Peamine eesmärk on normaliseerida süsteemne vereringe, vältida verehüüvete teket koos järgneva keha ummikutega. Antifosfolipiidsündroomi peamine ravi on esitatud allpool:

  1. Vere hüübimise vältimiseks väikestes annustes glükokortikoidid. Soovitav on valida ravimid Prednisoloon, Deksametasoon, Metipred.
  2. Immuunglobuliin immuunsuse korrigeerimiseks, pikaajalise ravimteraapia tõttu nõrgenenud.
  3. Vere hüübimise vältimiseks on vaja trombotsüütidevastaseid aineid. Eriti olulised on sellised ravimid nagu Curantil, Trental. Aspiriini ja Hepariini võtmine ei ole üleliigne.
  4. Kaudsed antikoagulandid vere viskoossuse kontrollimiseks. Arstid soovitavad ravimit Warfarin.
  5. Plasmaferees võimaldab vere puhastamist haiglas, kuid nende ravimite annuseid tuleks vähendada.

Katastroofilise antifosfolipiidsündroomiga on vaja suurendada glükokortikoidide ja trombotsüütidevastaste ainete ööpäevast annust ning kindlasti on vaja verd puhastada suurenenud glükoproteiini kontsentratsiooniga. Rasedus peaks toimuma range meditsiinilise järelevalve all, vastasel juhul pole raseda ja tema lapse kliiniline tulemus kõige soodsam.

Antifosfolipiidne sündroom

Antifosfolipiidsündroom, APS ehk antiphospholipid antikehade sündroom on autoimmuunhaigus, mille korral veri võib kontrollimata hüübida inimkeha kõigis veresoontes. Tekkinud verehüübed ummistavad veene või artereid, põhjustades häireid keha süsteemides, sealhulgas raseduse katkestamist.

Loote ellujäämine on inimloomusele eriti oluline, sest ema keha kohaneb sellega suuresti. Vere maht suureneb keskmiselt 42,5%, immuunsuse funktsioonid kustuvad, et mitte last kahjustada, vererõhk tõuseb.

Keha peamised jõud on suunatud uue elu säilitamisele. Seetõttu on autoimmuunhaigusel, mis suunab nad peremeesorganismi vastu, erilise rolli ja see nõuab suuremat tähelepanu, uuringuid ja õigeaegset ravi..

Kuidas toimib antifosfolipiidne sündroom

APS-ist tingitud kõrge suremuse tõttu on teadlased selle uurimiseks kulutanud palju jõupingutusi ja raha. Nüüd ei saa me kindlalt öelda, miks antifosfolipiidse sündroomiga patsientide keha nii käitub, kuid uuringud jätkuvad..

Antifosfolipiidsündroomi põhjused

Antifosfolipiidsündroomi tekkimise viis pole praegu teada. Selles olekus olev keha toodab oma rakkude või kudede vastu antikehi, millel on katastroofilised tagajärjed. Immuunsuse loomulik töö muutub enda vastu hirmutavaks relvaks.

Inimene ei pruugi kunagi teada, et tal oli elu lõpuni fosfolipiidsete antikehade sündroom, kui miski ei pane teda tööle. Uuringud näitavad, et igasugune keha sekkumine võib muutuda ereda manifestatsiooni käivitajaks: infektsioon, operatsioon, hormonaalsed rasestumisvastased vahendid, onkoloogia. Või mõne muu autoimmuunhaiguse kulg. Nendele funktsioonidele tuginedes jaguneb API esmaseks ja sekundaarseks.

Kõigil APS-i tüüpidel on lisaks tromboosile ka sümptomeid: trombotsüütide puudus veres ja aneemia.

Kuidas töötab fosfolipiidsete antikehade sündroom

Antifosfolipiidse sündroomi korral leitakse valke, mis mõjutavad veresoonte limaskesta rakke ja vererakkude välimist membraani. Samal ajal paksenevad veenide ja arterite seinad ning hüübimised, blokeerides verevoolu, peatavad organitele vajalike toitainete tarnimise, suurendavad survet; põhjustada isheemiat, insuldi, halvenenud mõtlemist ja mälu, raseduse katkemist ja enneaegset sünnitust.

Võib mõjutada mis tahes kehasüsteemi, kuid kõige levinumad tagajärjed on alajäsemete süvaveenitromboos, neuroloogilised häired ja sünnitusabi patoloogiad. Üldiselt on antikehade testimine soovitatav pärast korduvat varajast raseduse katkemist või korduvat tromboosi.

Antifosfolipiidsete antikehade sündroomi levimus

Isegi naistel, kes on kliiniliste ja laboratoorsete näitajate osas täiesti terved, võib see haigus olla ilma igasuguste ilminguteta. Võimalus haiguse kohta teada saada antakse neile alles pärast "korduva raseduse katkemise" äärmiselt ebameeldivat diagnoosi või verehüüvete tuvastamist. Sel juhul on haigus selektiivne: reeglina mõjutatakse ühe organismi sees kas veene või artereid, kuid mitte kõiki veresooni samal ajal.

Antikehade madal tase tuvastatakse üsna sageli, võrreldes kõrge tasemega, mis eeldab diagnoosi: 20–50 fosfolipiidsete antikehade fikseerimiseks vajavad ainult 5 arstide tähelepanu. Samal ajal seisavad mehed selle probleemiga silmitsi palju harvemini - ainult ühel juhul kuuest. 85% kogu haigestumusest toimub naistel vanuses 15-50 aastat..

Kolme tüüpi antifosfolipiidsündroom

Primaarne antifosfolipiidne sündroom

Esmane APS on iseseisev haigus, 70% juhtudest on põhjustatud kandja geneetilise pildi häiretest. See ei ole teiste autoimmuunsete häirete tagajärg ja on kehas nende kõrval. Riskifaktor - geneetiline marker HLA-DR7.

Samal ajal on primaarse APS-i korral sündroomi kui selliste sümptomite ja komplikatsioonide leevendamine lihtsam kui sekundaarses APS-is, kuna teise haiguse kulg ei ole seda keeruline.

Teisene antifosfolipiidne sündroom

Teisene APS on teise haiguse kaaslane ja komplikatsioon. Reeglina on see ka autoimmuunne ja enamasti on see süsteemne erütematoosne luupus. Kuid on võimalik diagnoosida ka infektsioonid, diabeet, pahaloomulised kasvajad. Varem oli see väga ohtlik, kuid nüüd peatub see 90% ja siseneb sageli remissiooni staadiumisse.

Kombinatsioonis luupusega, mille jaoks täielikku ravi pole leitud, on esmatähtis vabaneda kandja sümptomitest. Autoimmuunhaiguste ravi on sarnane ja kattub sageli, võimaldades samaaegset ravi.

Lisaks süsteemsele erütematoossele luupusele ja muudele sekundaarsele APS-ile tüüpilistele haigustele on selle arenguks ka geneetilised alused - markerid HLA-B8, HLA-DR2 ja DR3-HLA.

Katastroofiline antifosfolipiidne sündroom

Katastroofiline APS on antifosfolipiidsete antikehade sündroomi kiiresti arenev vorm, mis on eluohtlik. Järsku tekkivad antifosfolipiidsed antikehad põhjustavad vere hüübimist mitmes elundis korraga ja see põhjustab keha funktsioonide vastava tõrke. Katastroofilise APS-i õigeaegse ravi puudumine põhjustab 50% juhtudest surma.

Kuidas diagnoosi pannakse?

"Antifosfolipiidsündroomi" diagnoos tehakse kindlaks juhul, kui mõni märk on fikseeritud.

Kliinilised kriteeriumid

Antifosfolipiidsündroomi kõige tavalisemaid tüsistusi peetakse kliiniliseks:

Verehüüvete tuvastamine mis tahes kaliibriga anumates: arterites, veenides, väikestes veresoontes ja elundites.

  • Loote surm registreeriti 10. rasedusnädalal. Arvestades normaalset arengut ja muude tegurite puudumist, mis võivad põhjustada surma;
  • Enneaegne sünd registreeriti enne 34 rasedusnädalat. Põhjus võib olla eklampsia, preeklampsia rasked juhud või platsenta düsfunktsioon - fetoplatsentaalne puudulikkus;
  • Rohkem kui kaks järjestikust raseduse katkemist enne 10 rasedusnädalat, mis ei ole põhjustatud ema kehas esinevatest hormonaalsetest või anatoomilistest kõrvalekalletest.

Laborikriteeriumid

Laboratoorsed kriteeriumid on vastava rühma antifosfolipiidsete antikehade tuvastamine sobivate testidega:

  1. Immunoglobuliinidel G ja M põhinevate antikardiolipiinivastaste antikehade kõrge taseme määramine seerumis või vereplasmas.
  2. Luupuse antikoagulandi - immunoglobuliini - tuvastamine vereplasmas, vastupidiselt selle nimele, millel pole luupusega mingit pistmist.
  3. Immunoglobuliinide G või M antikehade olemasolu plasmas või seerumis.

Kõik laboratoorsed kriteeriumid tuleb kindlaks teha 12 nädala jooksul vähemalt kahe järjestikuse testi abil.

Analüüsitulemuste põhjal jaguneb API veel neljaks kategooriaks:

  • I - kui on üks laborikriteerium.
  • IIa - kui esinevad ainult antikardiolipiini antikehad.
  • IIb - ainult luupuse antikoagulandiga.
  • IIc - ainult 2 glükoproteiini I antikehade juuresolekul.

Antifosfolipiidsündroomi ravi

Antifosfolipiidsete antikehade sündroomi põhjused on siiani teadmata. Kuid teadlased klassifitseerivad selle geneetika põhjustatud autoimmuunhaiguseks. Seega on selle täielik ravi võimatu - selle asemel sümptomaatiline ja ennetav.

Esiteks on see tromboosi ennetamine. Sellisel juhul on see oluline - antikehad võivad verehüüvete tekkimise protsessi igal ajal alustada ja põhjustada kandjale isegi katastroofilisi tagajärgi. Kuid samal ajal ei vaja patsiendid, kellel on kerge antifosfolipiidsündroom, ilma vaskulaarse oklusiooni episoodideta ja raseduse katkemise anamneesiga, sageli ravi.

Kõrgete antikehade tiitritega primaarse antifosfolipiidse sündroomi korral on ette nähtud pikaajaline säilitusravi väikeste atsetüülsalitsüülhappe annustega, millele järgneb vajadusel otsesete antikoagulantide lisamine..

Teisene APS-teraapia on keskendunud põhihaiguse leevendamisele. Madalates atsetüülsalitsüülhappe annustes lisatakse malaariavastaseid ravimeid, mis aitavad peatada vere hüübimist.

Samal ajal on venoosse ja arteriaalse tromboosiga patsientide ravistrateegia erinev. Esimestes on välja kirjutatud kaudsed antikoagulandid, näiteks varfariin, samas kui viimastes on vajalik raskem ravi, kuni plasmafereesi või plasmainfusioonideni.

Lisaks ravimitele peavad kõik APS-iga patsiendid minimeerima veresoonte riskitegureid. Kohustuslik on kinni pidada tervislikust toitumisest, liikuda rohkem, loobuda halbadest harjumustest. Kehas meditsiinilise sekkumise osas, näiteks operatsioon või hormonaalsete lisandite võtmine, samuti raseduse kavandamisel on vaja suhtuda vastutustundlikumalt..

On ka teisi võitlusmeetodeid. K-vitamiini antagonistide, trombiini ja Xa otseste inhibiitorite kasutamine ei ole hästi arusaadav ning nõuab sagedast ja ranget laboratoorset kontrolli. Retseptide määramine sõltub täielikult laborikatsete tulemustest.

Antifosfolipiidne sündroom ja rasedus

Autoimmuunhaigused ei toimi raseduse korral hästi, seetõttu on raseduse ajal antifosfolipiidsündroomi ravi palju raskem. Kaudsetel antikoagulantidel on teratogeenne toime, see tähendab, et nad tungivad platsenta lootele, häirides selle arengut. Ja süsteemse erütematoosluupuse raviks kasutatavad glükokortikosteroidid on seotud raseda enda komplikatsioonidega.

Raske APS-i antikehad võivad ületada platsentaarbarjääri ja moodustada vererakkude trombid platsenta kanalitesse või lootele, mida peeti terveks. Seetõttu hõlmavad APS-i raseduse patoloogiad emakasisese kasvu pidurdumist, loote surma ja vastsündinu antifosfolipiidsündroomi. Need on spontaanne abort, enneaegne sünnitus, alakaal, madal Apgari skoor ja neuropsühhiaatrilised komplikatsioonid, säästes samal ajal lapse elu..

Kuhu vaadata raseduse ajal koos antifosfolipiidsündroomiga?

Antifosfolipiidsündroomi tagajärgede minimeerimine ja peatamine raseduse ajal on mittetriviaalne ülesanne. Diagnoosimiseks on vaja spetsiaalset analüüsi APS-i ja reaalsete spetsialistide jaoks, kes panevad kokku uuringu pildi ja määravad kindlaks raseduse ettevalmistamise või selle säilitamise strateegia. Taganka Meditsiini Naistekeskuse günekoloogid-hemosassioloogid on spetsialiseerunud viljatuse ja raseduse katkemise probleemidele, millest üks on antifosfolipiidne sündroom.

sünnitusarst-günekoloog, hemostaasoloog, professor, arstiteaduste doktor, tromboosi ja verehüübimishäirete probleemide rahvusvaheline ekspert

Antifosfolipiidne sündroom

Versioon: Vene Föderatsiooni (Venemaa) kliinilised juhised 2013-2017

Üldine informatsioon

Lühike kirjeldus

Ülevenemaaline Venemaa reumatoloogide ühing

Antifosfolipiidsündroomi ravi föderaalsed kliinilised juhised

Kliinilised soovitused "Antifosfolipiidne sündroom" läbisid avaliku eksami, mis lepiti kokku ja kiideti heaks 17. detsembril 2013 RDA juhatuse pleenumi koosolekul, mis toimus koos Vene Föderatsiooni tervishoiuministeeriumi profiilikomisjoniga erialal "reumatoloogia". (RDA president, RASi akadeemik - E. L. Nasonov)

Antifosfolipiidsündroomi ravi soovitused
Reshetnyak T.M.

Antifosfolipiidne sündroom (APS) on sümptomikompleks, mis hõlmab korduvat tromboosi (arteriaalne ja / või venoosne), sünnitusabi patoloogiat (sagedamini lootekaotuse sündroomi) ja on seotud antifosfolipiidsete antikehade (aPL) sünteesi: antikardiolipiini antikehade (aCL) ja / või luupuse antikoagulandiga. ja / või b2-glükoproteiin I (anti-b2-GP I) antikehad. APS on autoimmuunse tromboosi mudel ja kuulub omandatud trombofiiliasse [1,2].

RHK kood 10
D68.8 (jaotises muud verehüübimishäired; luupuse antikoagulantide O00.0 spontaanse esinemisega seotud hüübimisdefektid patoloogilises raseduses)

Diagnostika

Diagnostilised kriteeriumid

Tabel 1. APS-i diagnostilised kriteeriumid [2]

Kliinilised kriteeriumid:
1. Vaskulaarne tromboos
Üks või mitu arteriaalse, venoosse või väikeste veresoonte tromboosi kliinilist episoodi mis tahes koes või elundis. Tromboos tuleb kinnitada kujutise või Doppleri kujutise abil või morfoloogiliselt, välja arvatud pindmise venoosse tromboosi korral. Morfoloogiline kinnitus tuleb esitada ilma olulise veresoonte põletikuta.
2. Raseduse patoloogia
a) üks või mitu morfoloogiliselt normaalse loote emakasisese surma juhtu pärast 10 rasedusnädalat (loote normaalsed morfoloogilised tunnused dokumenteeritakse ultraheli või loote otsese uurimisega) või
b) üks või mitu morfoloogiliselt normaalse loote enneaegse sündimise juhtu enne 34 rasedusnädalat raske preeklampsia või eklampsia või platsenta tõsise puudulikkuse tõttu või
c) kolm või enam järjestikust spontaansete abortide juhtumit kuni 10. rasedusnädalani (erand - emaka anatoomilised defektid, hormonaalsed häired, ema või isa kromosomaalsed kõrvalekalded)
Laborikriteeriumid
1. Kardiolipiini IgG või IgM isotüüpide antikehad, mis tuvastatakse seerumis keskmise või kõrge tiitriga vähemalt 2 korda 12 nädala jooksul, kasutades standardiseeritud ensüümi immuuntesti.
2. B2-glükoproteiin I IgG ja / või IgM isotüübi vastased antikehad, mis on tuvastatavad seerumis keskmise või kõrge tiitriga, vähemalt 2 korda 12 nädala jooksul, kasutades standardiseeritud ensüümi immuuntesti.
3. Pupuse antikoagulandi sisaldus luupuses, kahel või enamal juhul vähemalt 12-nädalase intervalliga uuring, mis on määratud vastavalt Rahvusvahelise Tromboosi ja Hemostaasi Ühingu soovitustele (VA / fosfolipiididest sõltuvate antikehade uurimisrühm)
a) plasma hüübimisaja pikendamine fosfolipiididest sõltuvates hüübimistestides: APTT, FAC, protrombiini aeg, testid Russelli mürkidega, textariini aeg
b) skriiningtestide hüübimisaja pikenemist doonoriplasmaga segamise katsetes ei parandata
c) skriinimistestide hüübimisaja lühendamine või parandamine fosfolipiidide lisamisega
e) muude koagulopaatiate, näiteks VIII hüübimisfaktori inhibiitori või hepariini välistamine (fosfolipiididest sõltuvate verehüübimistestide pikendamine)

Märge. Teatud APS diagnoositakse ühe kliinilise ja ühe seroloogilise kriteeriumiga. APS on välistatud, kui kliiniliste ilminguteta või kliiniliste ilminguteta APL-d avastatakse vähem kui 12 nädalat või rohkem kui 5 aastat. Kaasasündinud või omandatud tromboosi riskifaktorid ei välista APS-i. Patsiente tuleb kihistada a) tromboosi riskifaktorite olemasolu ja b) puudumisega. Sõltuvalt aFL positiivsusest on soovitatav jagada APS-iga patsiendid järgmistesse kategooriatesse: 1. rohkem kui ühe laboratoorse markeri tuvastamine (ükskõik millises kombinatsioonis); IIa. Ainult VA; IIc. ainult aKL; ainult antikehad b2-glükoproteiini I vastu.

Kindla APL-profiili võib tuvastada järgneva tromboosi kõrge või madala riskina.

Tabel 2. Erinevate APL-de kõrge ja madal risk järgneva tromboosi tekkeks [3]

Kõrge riskiga
Luupuse antikoagulandi (VA) positiivne
Kolme tüüpi fosfolipiidsete antikehade (BA + kardiolipiini (aCL) antikehad) ja anti-β positiivsus2- glükoproteiin1 antikehad (a- β2-GP1)
Isoleeritud püsiv positiivsus aCL suhtes kõrgel ja keskmisel tasemel a
Madal risk
Isoleeritud vahelduv aFL suurenemine keskmisel ja madalal tasemel

a Uuritud ainult süsteemse erütematoosluupuse (SLE) korral

Soovitused on liigitatud vastavalt Ameerika rindkerearstide kolledži (ACCP) süsteemile [6]: soovituse tugevus põhineb riski ja kasu suhtel: klass 1: tugev soovitus = soovitame; klass 2: nõrk soovitus = “Me soovitame.” Tõendite kvaliteet on liigitatud: kõrgekvaliteedilised teaduslikud tõendid = A; keskmise kvaliteediga = B; madala või väga madala kvaliteediga = C, seega on 6 võimalikku soovitusklassi: 1A; 1B; 1C; 2A; 2B; 2C.

Diferentsiaaldiagnostika

APS-i diferentsiaaldiagnostika sõltub olemasolevatest kliinilistest ilmingutest. On mitmeid geneetiliselt määratud ja omandatud haigusi, mis põhjustavad raseduse korduvat kaotust, trombemboolilisi tüsistusi või mõlemat (tabel 3).

Tabel 3. Antifosfolipiidsündroomi diferentsiaaldiagnostika

HaigusedKliinilised ilmingud
Süsteemne vaskuliit
Polüarteriit nodosaSL, jäsemete distaalne gangreen, nahahaavandid, naha nekroos, kesknärvisüsteemi kahjustus, neerud
Thromboangiitis obliterans (Buerger-Winivarteri tõbi)Korduv rändav flebiit, jäsemete distaalne gangreen, nahahaavandid, naha nekroos, müokardi infarkt, mesenteriaalne veresoonte tromboos, kesknärvisüsteemi kahjustus
Hemorraagiline vaskuliitHemorraagilised nahalööbed, haavandid ja naha nekroos, neerukahjustused
Ajaline arteriit (Hortoni tõbi)Võrkkesta arteri tromboos, peavalud
Mittespetsiifiline aortoarteriit (Takayasu tõbi)Aordi kaare sündroom, südameklappide haigus
TTP (Moshkovitzi tõbi)Erineva suurusega anumate korduv tromboos, trombotsütopeenia, hemolüütiline autoimmuunne aneemia
Hemolüütiline ureemiline sündroomErineva suurusega anumate korduvad tromboosid, neerukahjustus, hemolüütiline aneemia, hemorraagiad
Naha vaskuliitNahahaavandid ja nekroos, elavad vaskuliit
Reumaatilised haigused
Äge reumaatiline palavikSüdamedefektide tekkimine, erineva lokaliseerumisega veresoonte (sagedamini kesknärvisüsteemi ja jäsemete) tromboos kardiogeense trombemboolia mehhanismi kaudu
SLETromboos, hematoloogilised häired, livedo
SklerodermiaLivedo, jäsemete distaalne gangreen, nahahaavandid
Trombofiilia
Pärilik (hüübimisfaktorite mutatsioonide tõttu, plasma antikoagulandid)Erineva kaliibriga ja lokaliseeritud anumate korduvad tromboosid, nahahaavandid
DIC sündroomTrombemboolsed tüsistused, trombotsütopeenia, nahahaavandid
Nakkushaigused
Tuberkuloos, viirushepatiit jne..Trombemboolia, põikmüeliit, livedo

Diferentsiaaldiagnostika trombemboolilise haigusega sõltub kaasatud veresoonte voodist (venoosne, arteriaalne või mõlemad).

Venoossete oklusioonide korral, kui tuvastatakse ainult venoosne tromboos või PE, hõlmab diferentsiaaldiagnostika:
· Omandatud ja geneetiline trombofiilia;
· Fibrinolüüsi puudused;
· Neoplastilised ja müeloproliferatiivsed haigused;
Nefrootiline sündroom.

Alla 45-aastaseid veenitromboosiga isikuid, kellel on noorena I astme seos tromboosiga, tuleb kontrollida geneetilise trombofiilia suhtes. Täna on selge, et aFL-i uuring tuleks läbi viia mõnede endokriinsete haiguste puhul: Addisoni tõbi ja hüpopituitarism (Sheikheni sündroom). Ehkki venoosse tromboosi näit on trombofiilse seisundi näitaja, võivad samal ajal mõned kaasnevad kliinilised ilmingud olla märk süsteemsest haigusest, mille veenitromboosi risk on suurem. Näiteks anamneesis venoosse tromboosiga noorte patsientide suu ja suguelundite limaskestade valusad haavandid peaksid viima Behceti tõve diagnoosimiseni, mille korral, nagu ka APS-i korral, mõjutatakse mis tahes kaliibriga anumaid..

Kui tuvastatakse ainult arteriaalne tromboos, välistatakse järgmised haigused:
· Ateroskleroos;
Emboolia (kodade virvendus, kodade müksoom, endokardiit, kolesterooli emboolid), müokardi infarkt koos vatsakeste tromboosiga;
· Dekompressiooniseisundid (Kessoni tõbi);
TTP / hemolüütiline ureemiline sündroom.

Noorte insuldiga patsiendid vajavad erilist tähelepanu, kelle puhul APL sisaldus veres tuvastatakse enam kui 18% juhtudest (Kalashnikova L.A.). Mõnedel aFL-positiivsetel patsientidel võivad olla sclerosis multiplex'iga sarnased kliinilised ilmingud, mis tulenevad mitmest ajuinfarktist, mida kinnitavad neuropildid (MRI). Sarnast tüüpi kesknärvisüsteemi kahjustusi täheldatakse sclerosis multiplex'i ja aju autosomaalse domineeriva arteriopaatia korral subkortikaalsete infarktide ja leukoentsefalopaatiaga. Nendel patsientidel tuleb hoolikalt küsida, kas perekonnaliikmeid on noores eas insuldi ja dementsusega. Selliste juhtumite lahkamiste uurimisel leitakse mitu sügavat väikest ajuinfarkti ja difuusset leukoentsefalopaatiat. See geneetiline defekt on seotud 19. kromosoomiga.

Kombineeritud tromboosiga (arteriaalne ja venoosne) hõlmab diferentsiaaldiagnoos:
· Rikkumised fibrinolüüsisüsteemis (düsfibrinogeneemia või plasminogeeni aktivaatori puudus);
· Homotsüsteineemia;
· Müeloproliferatiivsed haigused, polütsüteemia;
Paradoksaalne öine hemoglobinuuria;
· Vere hüperviskoossus, näiteks Waldstromi makroglobulineemia, sirprakuline tõbi jne;
Vaskuliit;
Paradoksaalne emboolia.

Mikrovaskulatuuri korduvate oklusioonide ja trombotsütopeenia kombinatsiooni korral on diferentsiaaldiagnoos trombootiliste mikroangiopaatiate vahel (tabel 4).

Tabel 4. Antifosfolipiidse sündroomi ja trombootiliste mikroangiopaatiate trombotsütopeeniaga seotud peamised kliinilised ja laboratoorsed nähud

MärgidAPSCAFSTPPICE
Neerude kaasamine+ -+ ++ -+ -
Kesknärvisüsteemi kaasamine+ -+ ++++ -
Mitme organi rike+ -+ ++++-
Hemorraagiad- -± -+ -+ +
Trombotsüütide antikehad+ -+ -- -- -
Coombsi otsene reaktsioon on positiivne+ -+ -- -- -
Schistocytes- -± -+ ++ -
Hüpofibrinogeneemia- -± -- -+ +
APTT pikendamine+ - *+ - *- -+ + #
PDF- -+ -- -+ +
Hüpokomplementeemia+ -+ -- - ≠- - §
ANF++ -+ -- - ≠- - §
AFL++ ++ +- - ≠- - §

Märkus: APS - antifosfolipiidne sündroom, CAPS - katastroofiline APS, TTP - trombootiline trombotsütopeeniline purpur, DIC - levinud intravaskulaarne koagulatsioon, APTT - aktiveeritud osaline tromboplastiini aeg, PDP - fibrinogeeni lagunemissaadused, ANF - antikehad, antikehad.
* negatiivne segamistest (luupuse antikoagulandi määramisel).
# positiivne segamistest (luupuse antikoagulandi määramisel).
≠ TTP võib olla seotud SLE-ga.
§ Sisepõlemismootorit saab seostada CAFS-iga.

APS ja trombootiliste angiopaatiate vaheline diferentsiaaldiagnostika on sageli keeruline. Tuleb meeles pidada, et APS-i kerge trombotsütopeenia võib olla seotud trombotsüütide aktiveerimise ja tarbimisega; paljud kliinilised ja laboratoorsed ilmingud võivad olla ühised SLE ja TTP korral. TTP võib areneda SLE-ga patsientidel ja vastupidi, AFL võib esineda TTP, hemolüütilise ureemilise sündroomi ja HELLP sündroomi korral ning CAPS-is täheldatakse DIC-d. APL-i uuring sõeluuringuna on näidustatud teadmata päritoluga trombotsütopeeniaga patsientidel, eriti trombotsütopeeniaga rasedatel, kui trombotsütopeeniast põhjustatud hemorraagia ja APL-st tingitud tromboosirisk halvendavad nii loote kui ka ema tulemusi.

Naha manifestatsioonid, mille hulgas on kõige tavalisem livedo, võivad esineda mitmesuguste reumaatiliste haiguste korral. Lisaks nõuab naha nekroos, nahahaavandid, naha värvuse muutumine kahvatuks kuni punetuseni süsteemse vaskuliidi, aga ka nakkustega seotud sekundaarse vaskuliidi välistamist. Pyoderma gangrenosum on sageli ka süsteemsete reumaatiliste haiguste naha ilming, kuid juhtumeid on olnud.

Südameklappide patoloogia nõuab nakkusliku endokardiidi, kroonilise reumaatilise palaviku välistamist. Tabelid 5 ja 6 näitavad nende patoloogiatega ilmnevaid märke. Nagu näete, on mitmeid sarnaseid funktsioone. Reumaatiline palavik (RL) ja APS on kaks haigust, millel on sarnane kliiniline pilt. Mõlema patoloogia käivitav tegur on infektsioon. RL-is on tõestatud nakkusetekitaja - Streptococcus pyogenes rühma b-hemolüütiline streptokokk. Mikroobi ja südamekoe molekulide vaheline molekulaarne matkimine selgitab kopsuvähi haiguse etioloogiat, sarnased mehhanismid toimuvad ka APS-is. Haiguse arengu ajastus pärast PD ja APS nakatumist on erinev. RL indutseeritakse esimese kolme nädala jooksul pärast nakatumist, on selge seos eelneva streptokoki nakkusega, samal ajal kui APS-i korral areneb enamik juhtumeid "löö ja jookse" mehhanismi järgi, s.o. haiguse areng lükkub õigel ajal edasi. Ka südameklappide kahjustuse iseloom on erinev. APS-i korral on klapi stenoos haruldane ja erinevalt reumaatilisest stenoosist ei täheldatud nendel patsientidel meie andmetel kommisuralist adhesiooni, düüsi ahenemise põhjustasid suured tromboendokardi katted ja voldikute deformatsioon.

Tabel 5. Südameventiilide kahjustuste diferentsiaaldiagnostika antifosfolipiidse sündroomi, reumaatilise palaviku ja nakkava endokardiidi korral

MärgidAPSReumaatiline palavikNakkuslik endokardiit
Palavik+/ -+/ -+
Leukotsütoos--+
CRB--+
Vere külvamine--+
AFL+--
Kaja-KGVentiili või selle aluse difuusne paksenemine või lokaliseeritud keskmine osaKlapi piiratud paksenemine koos parema osalusega, akordi paksenemine ja sulandumine, klapi lubjastuminePiiratud katted kodade pinnal või aordis või atrioventrikulaarses piirkonnas klapi rebendiga
MärgidORLAPS
Südameventiilide deformatsioon++
HistoloogiaAshof-Talaevsky granuloomidFibroos (kollageen IV)
RaviVentiili vahetusVentiili vahetus
Kesknärvisüsteemi kahjustus (korea)++
Nakkus+
Streptococcus pyogenes
+
Streptococcus pyogenes jne..
Molekulaarne miimika++
Kudede infiltratsioon lümfotsüütidega+,
kaasa arvatud T-rakud, mis on reageerivad M-valguga
+,
sealhulgas Т, reageerides b2 GP1-ga
HLADR7 +, DR53, DRB1 * 04, DQA1 * 03DRB4 * 0103 (DR53), DM * 0102
Täiendavad hoiused++
Adhesioonimolekulide ekspressioonVCAM-Ia1-integriin
AntikehadM-valk ja müosiin, GlcNA, laminiin, b2 GP1b2 GP1 kardiolipiinile ja protrombiinile, anneksiin-V, M-valgule

APS-i sünnitusabi patoloogia nõuab ka laboratoorset kinnitust ja muude raseduse kaotuse põhjuste välistamist. Need on nii suguelundite geneetiline trombofiilia kui ka põletikuline patoloogia. AFL-i saab nakkushaiguste korral tuvastada madala kuni keskmise positiivsusega ning nakatumisega seotuse välistamiseks on 12 nädala möödudes vaja teha korduvad AFL-uuringud..

Kokkuvõtteks tuleb rõhutada, et APS on antikehade põhjustatud tromboos, mille diagnoosimine koos kliiniliste ilmingutega on seroloogiliste markerite kohustuslik olemasolu. APS-i sünnitusabi patoloogiat tuleks pidada trombootiliseks komplikatsiooniks. AFL-i üksik uuring ei võimalda APS-i kontrollimist ega välistamist.

Ravi

Soovitused tromboosiga APS-i patsientide raviks

1. Arteriaalse ja / või venoosse tromboosiga ning aFL-iga patsientide ravi, kes ei vasta olulise APS kriteeriumile (madalatel seroloogilistel markeritel), ei erine sarnaste trombootiliste tulemustega aFL-i negatiivsete patsientide ravist (tõendite tase 1C).
Kommentaarid. Süstemaatilise ülevaate andmed näitavad, et venoosse trombemboolia ja aPL-ga patsiendid, isegi kui nad ei vasta APS-i diagnoosimise laboratoorsetele kriteeriumidele, ei erine antikoagulantravi nende patsientide ravist, kellel on aPL-ga mitteseotud tromboos [7,8]. Tavaliselt määratakse hepariinid kõigepealt: fraktsioneerimata (tavalised) või madala molekulaarse või pentasahhariidiga, millele järgneb üleminek K-vitamiini antagonistide (AVK) (varfariin) võtmisele..

2. Soovitatav teatud APS-i ja esimese venoosse tromboosiga patsientidele K-vitamiini antagonistide väljakirjutamiseks, mille rahvusvahelise normaliseeritud suhte (INR) sihtväärtus on vahemikus 2,0-3,0 (tõendusmaterjali tase 1B).
Kommentaarid. Kahes kliinilises uuringus [9,10] näidati, et hüpokoagulatsiooni kõrge intensiivsusega tase (INR> 3,0) ei ületa korduva tromboosi ennetamisel standardset taset (INR 2.0-3.0) ja oli seotud sagedasemate hemorraagiliste komplikatsioonidega... Ühes töös [11], kus võrreldi kahte ülitugevat ja standardset režiimi, näidati, et hüpokoagulatsiooni kõrget intensiivsust seostatakse kõrge verejooksu sagedusega, aga paradoksaalselt ka sagedasemate trombembooliliste komplikatsioonidega, mis on ilmselt seotud INR-i sagedaste kõikumistega.

3. Kindlaksmääratud APS-i ja arteriaalse tromboosiga patsiendid peavad saama varfariini, mille sihttase on INR> 3,0, või kombineerida madala annuse aspiriiniga (INR 2,0-3,0). (Tõendite taset ei ole kokkuleppe puudumise tõttu hinnatud.) Mõnede paneelide arvates on nendes olukordades õigustatud ainult trombotsüütide vastased ained (aspiriin või klopidogreel) või AVK-d, mille sihtindeksiit INR on 2,0-3,0.)
Kommentaarid. Retrospektiivses uuringus [12] märgiti, et standardse (mõõduka intensiivsusega) hüpokoagulatsiooni saavutamisel ei olnud madalates annustes aspiriini ega K-vitamiini antagonistid efektiivsed sekundaarse tromboprofülaktika korral APL ja arteriaalse tromboosiga patsientidel. Ühes teises perspektiivses kaheaastases uuringus [13] ei leitud positiivse ja negatiivse aPL-insuldiga patsientidel erinevusi vastuses kas aspiriinile või antikoagulantidele. Seda uuringut ei saa aga ekstrapoleerida insuldi ja olulise APS-iga patsientide populatsioonile, APL taset uuriti registreerimise alguses, mis võib viia ajutiselt positiivse APL-ga patsientide kaasamiseni. Hüpokoagulatsiooni intensiivsuse erinevustest on räägitud viimase 10 aasta jooksul. Süstemaatilises ülevaates [7] jõuti järeldusele, et usaldusväärse APS-i korral täheldati standardses hüpokoagulatsioonis suurt kordumise riski ja tromboosi kordumine oli vähem levinud, kui INR oli> 3,0. Pealegi oli veritsusest tingitud surm palju vähem levinud kui surm tromboosi tõttu [7].

4. Enne kõrge hüpokoagulatsiooni määramist või antikoagulantide ja trombotsüütidevastaste ravimite kombinatsiooni määramist tuleks hinnata patsiendi veritsusriski (tõendusmaterjal ei ole hinne)

5. SLE-ga patsiente, kellel on üks mittekardioemboolse insuldi episood, madal trombootiline aPL-profiil ja pöörduvad vallandajad, võidakse eraldi pidada trombotsüütidevastase ravi kandidaatideks (tõendusmaterjal puudub)

6. Olulise APS-i ja tromboosiga patsiendid peaksid saama pikaajalist (elukestvat) tromboosivastast ravi (tõendite tase 1C)

7. Patsientidel, kellel on ühel juhul madala riskiastmega aPL-i profiiliga venoosne tromboos ja teadaolevad mööduvad esile kutsuvad faktorid, võib antikoagulantide ravi olla piiratud 3-6 kuu jooksul (tõendusaste ei ole hinne)

8. Pikaajalist madala annuse aspiriini kasutamist soovitatakse aFL-ga patsientidel, kellel pole SLE-d, varasemat tromboosi ja kõrge riskiga aFL-i profiili, eriti teiste tromboosi riskifaktorite olemasolul (tõendusmaterjal: 2C)
Kommentaarid. Tromboosi esmane ennetamine tuleb läbi viia ALE-ga SLE-ga või klassikaliste kardiovaskulaarsete riskifaktoritega patsientidel, ehkki nendel juhtudel on aspiriini tõhusus vaieldav, peamiselt SLE-ga patsientide puhul [14,15,16,17,18]

9. VA positiivse või püsivalt positiivse aCL-iga SLE-ga patsientidel soovitatakse primaarset tromboprofülaktikat hüdroksüklorokiiniga (HC) mõõduka kuni kõrge taseme korral (tõendusaste 1B; tõendusmaterjali taset 2B toetavad mõned paneelid) ja aspiriini väikestes annustes (tõendite tase 2B).
Kommentaarid. GC-l on lisaks põletikuvastasele toimele ka antitrombootiline toime, mis pärsib trombotsüütide agregatsiooni ja arahhidoonhappe vabanemist aktiveeritud trombotsüütidest [18].

10. Kõigile APL kandjatele on soovitatav tromboprofülaktika kõrge riskiga tromboosi olukordades, näiteks operatsioon, pikaajaline immobiliseerimine ja poerperium (tõendite tase 1C).

11. Kõigil kõrge riskiastmega aPL-profiiliga patsientidel tuleb kardiovaskulaarseid faktoreid jälgida sõltumata eelnenud tromboosist, kaasnevast SLE-st või täiendavatest APS-i ilmingutest (tõendusmaterjalide tase puudub)
Kommentaarid. APS-i põdevatel patsientidel on sageli muid täiendavaid südame-veresoonkonna riskitegureid nagu hüpertensioon, suitsetamine, hüperkolesteroleemia ja suukaudsete kontratseptiivide kasutamine [19,20,22,23]. Juhtumikontrolli uuringus [24] kahekordistus VA-ga suitsetavatel naistel insuldirisk võrreldes mittesuitsetajatega; rasestumisvastaste vahendite kasutamine suurendas insuldi riski 7 korda. Selles uuringus olid kõik müokardiinfarktiga naised selle arengu ajal suitsetajad..

APS-i sünnitusabi patoloogia kliinilised juhised

Sünnitusabi patoloogia on APS-i üks peamisi aspekte ja see on APS-i diagnostilise kriteeriumi oluline tunnusjoon [1,2,3,25]. APS-i sünnituspatoloogia hõlmab emade tromboosi, korduvaid spontaanseid aborte enne 10 rasedusnädalat, hiliseid raseduse ebasoodsaid tagajärgi (näiteks: emakasisene loote surm, preeklampsia, platsenta puudulikkus, loote kasvupeetus, enneaegne sünnitus). Isegi optimaalse ravi korral vastavalt olemasolevatele juhistele varieeruvad APS-i naistel ebasoodsad tulemused 20-30% juhtudest [27,28].

1. Tromboprofülaktika asümptomaatilistel aFL-positiivsetel naistel raseduse ajal ja sünnitusjärgsel perioodil tuleb läbi viia vastavalt riskikihistunud lähenemisviisile. (tõestamise tase pole sorteeritud)

2. Hüdroksüklorokviini soovitatakse primaarse tromboprofülaktika korral asümptomaatilistel AFL-positiivsetel rasedatel naistel, eriti sidekoehaiguste korral (tõendusmaterjali tase puudub) (tõendusmaterjali tase puudub).

3. Suure tromboosiriski korral (perioperatiivne periood, pikaajaline immobilisatsioon) soovitatakse asümptomaatilistel aFL-positiivsetel naistel kasutada hepariini profülaktilisi annuseid [30]
Kommentaarid. Asjatundjate seas on vaieldav tromboprofülaktika vajadus aPL-ga naistel trombootiliste komplikatsioonide puudumise korral. Suitsetamisest loobumine ja kehamassiindeksi langus selle kõrgel tasemel on nendel naistel tromboosi ennetamise üks olulisemaid tingimusi [3]. Eksperdiarvamus oli selles rühmas suukaudsete rasestumisvastaste vahendite kasutamisel üksmeelel suure tromboosiriski osas. Mõned eksperdid on pakkunud välja kombinatsiooni nende kasutamisest antikoagulantidega, kuid protromboosirisk võib kaaluda üles rasestumisvastaste vahendite positiivsed aspektid. Antikoagulantide kõrvaltoimete riski tõttu ei nõustu enamik eksperte varfariini jätkumisega sünnitusjärgsel perioodil aFL-positiivsetel patsientidel, kellel pole kliinilisi ilminguid. Eksperdid on ka väikestes annustes aspiriini kasutamise osas vaieldavad. See põhineb kahe randomiseeritud uuringu järeldustel, kus üks märkis selle naiste rühma raseduse edukat lõppemist aspiriini väikeste annuste taustal [31], teine ​​- selle ebaefektiivsust tromboprofülaktikas [32]. Enamik uuringuid kinnitab siiski, et hepariini profülaktilised annused on näidustatud kõrge tromboosiriski AFL-i profiili jaoks..

4. APS-iga rasedate naiste ravis soovitatakse hepariine (fraktsioneerimata või väikese molekulmassiga) koos või ilma väikeste aspiriiniannustega (tõendite tase 1c)..
Heakskiidetud EULARi soovitusega SLE ja APS rasedate naiste raviks [33]. Hepariini efektiivsus APS-i naistel on tõestatud ja kirjanduses pööratakse sellele palju tähelepanu; tegelikult märgitakse praegu selle määramist rasedatele naistele, kelle puhul varasema kaotuse põhjus pole teada [34,35]. Cochrane'i süstemaatilises ülevaates ja metaanalüüsis jõuti järeldusele, et mittefraktsionaalse hepariini ja aspiriini kasutamine vähendas raseduse kaotuse esinemissagedust kuni 54% naistel, kellel oli APL ja varasem sünnitusabi patoloogia [36]. Väikese molekulmassiga hepariinide paremuse kohta mittefraktsionaalse hepariini ja aspiriiniga võrreldes pole piisavalt teavet. Kaks väikest uuringut on näidanud rasedate naiste hepariinide sarnasust APL-ga [37,38].

5. APS-i naistel tekkiva tromboosi sekundaarne ennetamine sünnitusjärgsel perioodil on K-vitamiini antagonistide määramine ja hüpokoagulatsiooni taseme hoidmine venoosse tromboosi korral 2,0 kuni 3,0 ja arteriaalse tromboosi korral üle 3,0. (tõendite tase 1B)

6. Katastroofiline mikroangiopaatia raseduse ajal või sünnitusjärgsel perioodil hõlmab sõltuvalt kliinilisest olukorrast tavaliselt tõhusat antikoagulantravi ja intravenoosseid glükokortikoide (GC) ± plasmaferees, millele järgneb ühe rühma värske külmutatud plasma ja intravenoosne inimese immunoglobuliin..

Sünnitusjärgsel perioodil on resistentsete vormidega üksikuid teateid geenitehnoloogiaravi efektiivsuse kohta (rituksimab, komplemendi inhibiitorid, TNF-vastased inhibiitorid) [39,40,41].

Kliinilise praktika juhised katastroofilise antifosfolipiidsündroomi (CAFS) jaoks.
CAFS-i iseloomustab paljude elundite osalus patoloogilises protsessis lühikese aja jooksul. Histoloogiline pilt avaldub väikeste veresoonte oklusiooni olemasolul ja laboratoorsed markerid veres on fosfolipiididevastased antikehad (aPL) [42,43]. Patofüsioloogia seisukohast on CAFS trombootiline mikroangiopaatia, mida iseloomustab difuusne trombootiline mikrovaskulopaatia [44]. Ehkki CAFS-i esinemissagedus on 1% kõigist APS-i juhtudest, on need tavaliselt eluohtlikud seisundid 30-50% -l surmaga lõppenud juhtudest [44].

CAFSi diagnostilise algoritmiga klassifitseerimise esialgsed diagnostilised kriteeriumid töötati välja 2003. aastal [43]. CAFS-i algoritmi ja täpsema diagnostika parandamiseks töötati välja CAFS-i algoritmi järkjärguline lähenemisviis [45]. See algoritm sisaldas varasemat anamneesi APS olemasolust või püsivast positiivsusest APL suhtes, kaasatud elundite arvu, tulemuse saamise aega, mikrotromboosi olemasolu vastavalt biopsia andmetele ja muid andmeid, mis võiksid selgitada mitme tromboosi põhjust..

Tõenduspõhine teave on esitatud neljas tagasiulatuvas uuringus, milles analüüsiti CAFSi registrit [46,47,48,49]. CAFS-ravi olulisemad järeldused on taandatud järgmistele järeldustele:
1. Antikoagulantide (AK) kombinatsioonis HA-ga pluss plasmavahetusega (plasmaferees (PF) (77,8% versus 55,4% sellise kombinatsiooni puudumisel p = 0,083) saavutatakse kõrge taastumise tase pärast antikoagulantide ravi pluss HA, pluss PF ja / või IV immunoglobuliin (69% versus 54,4% sellise kombinatsiooni puudumisel p = 0,089).
2. HA eraldiseisvat kasutamist seostati madala kõvenemise määraga (18,2% versus 58,1% ravimata HA episoodidest).
3. Tsüklofosfamiidi (CP) kasutamine parandas CAPS-iga patsientide elulemust SLE taustal [47].
4. Suremus langes CAFS-iga patsientide 53% -lt enne 2000. aastat 33,3% -ni nende patsientide puhul, kellele tehti CAFS-i periood 2001 kuni veebruar 2005 (p = 0,005, koefitsientide suhe (OR) 2,25; 95% konfidentsiaalne intervall ( CI) 1,27-3,99) [46]. Selle suremuse vähenemise peamiseks põhjuseks oli AK + GC + PF ja / või IV immunoglobuliini kombineeritud kasutamine.

Ülaltoodud järelduste põhjal soovitatakse CAFS-i ravistrateegiasse lisada kõigi sellega kaasnevate tromboosi (peamiselt infektsioonide) riskifaktorite tuvastamine ja ravi ning CAFS-ravi puhul on soovitatav kombineerida AA koos GC pluss IF ja / või IV inimese immunoglobuliiniga. CLE-de väljatöötamisel SLE taustal võib vastunäidustuste puudumisel ja eriti SLE muude kliiniliste ilmingute korral soovitada CP intravenoosset manustamist [47]..

Rahvusvahelise registri CAFS andmed ei andnud vastuseid AFS-i selle versiooni vastuolulistele ja tundmatutele aspektidele. Esimene ja võib-olla kõige olulisem tundmatu on põhjus, miks vähesel arvul aPL-ga patsientidel tekib mitme organi puudulikkus, mida nimetatakse CAFSiks. Lisaks on klassikalise APS ja CAPS-iga patsientide jaotumine vanuse, soo, seose SLE ja aFL-i järgi sarnane [42]. Patofüsioloogilisest seisukohast on CAFS trombootiline mikroangiopaatiline seisund, mida iseloomustab difuusne trombootiline mikrovaskulopaatia. Sarnased patoloogilised leiud võivad esineda ka teistes haigustes, nagu trombootiline trombotsütopeeniline purpur (TTP), hemolüütiline ureemiline sündroom (HUS), pahaloomuline hüpertensioon, HELLP sündroom, sünnitusjärgne neerupuudulikkus ja preeklampsia. Trombootilist mikroangiopaatiat, millega kaasneb APL esinemine veres, kirjeldatakse kõigis eespool nimetatud haigusseisundites, mis viivad mõistega „mikroangiopaatiline antifosfolipiididega seotud sündroom” [50] ja viivad diagnostiliste otsinguteni. APL allikas ja patogeneetiline potentsiaal nendes tingimustes on siiski teadmata; eeldatakse, et aPL võib põhjustada endoteelirakkude häiringut ja kahjustusi, mis põhjustab katastroofilisi tulemusi [51]. Teine oluline punkt peaks olema APS-i tuvastamine patsientidel, kellel on suur CAFS-i tekke oht. APL-ga patsientidel on hädavajalik tuvastada ja ravida katastroofiliste episoodide teket [52]. Antikoagulantide kasutamise lõpetamine või madal rahvusvaheline normaliseeritud suhe (INR) oli üks neist teguritest 8% -l katastroofiliste episoodidega patsientidest [53], kuid APS-iga patsiente ravitavad arstid peaksid olema eriti ettevaatlikud kliinilistes olukordades, kui antikoagulantide kasutamine tuleb lõpetada, näiteks 53 kirurgiliste sekkumiste ajal [54]. Arutelu selle teema üle jätkub randomiseeritud kontrollitud uuringute puudumise tõttu. Küsimused on seotud vastuvõetavaima hepariini (fraktsioneeritud või madala molekulmassiga hepariin), optimaalse INR-i väärtusega pärast CAFS-i, HA algannuste ja nende vähenemise kiirusega, PF-i efektiivse protokolliga, plasmavahetuse lahenduste tüüpidega, samuti inimese iv immunoglobuliini annuse ja kestusega, mis on edaspidiste uuringute objektiks [ 55].

Rahvusvahelise AFL-i kongressi raames tegutsev ekspertkomisjon soovitas CAFSil [3]:
· Fraktsioonimata või väikese molekulmassiga hepariini kasutamine terapeutiliste annustena nii kiiresti kui võimalik. Pärast ägedat faasi peavad CAFS-iga patsiendid jätkama elu jooksul antikoagulantide ravi, et vältida tromboosi kordumist. VKA kasutamisel jääb hüpokoagulatsiooni tase vaieldavaks: keskmise intensiivsusega (INR vahemikus 2,0 kuni 3,0) või kõrge intensiivsusega (üle 3,0). Enamik eksperte soovitab sageli hüpokoagulatsiooni.

Varane seos HA-raviga, kuid algannus on varieeruv.
Kommentaarid. Kõigi ekspertide sõnul on eluohtlikud seisundid (näiteks respiratoorse distressi sündroom, HUS) näidustus metüülprednisolooniga intravenoosseks pulssraviks 3–5 päeva, kuni seisund stabiliseerub, millele järgneb üleminek suukaudsele manustamisele kiirusega 1 mg kehakaalu kg kohta.

Kui ülaltoodud ravile vastust ei ole, lisage PF asendamisega ühe rühma värske külmutatud plasma või pluss iv inimese immunoglobuliiniga (tõendusaste 2B)

Vastuse puudumisel eksperimentaalse ravi ühendamine, sealhulgas geneetiliselt muundatud ravimite (rituksimabi (B-rakuravi), eculizumab (ekulizumab - monoklonaalsed antikehad komplemendi komponendi C5 valgu suhtes) kasutuselevõtt) (tõendite puudumine)
Kommentaarid. Puuduvad tõendid antibiootikumide kasutamise kohta infektsioonide ennetamiseks CAFS-iga immunosupressiivse ravi ajal, kui puuduvad ilmsed nakkusnähud (ekspertide arvamused on vastuolulised). Näidatud on CAFS-iga patsientide klassifitseerimine alarühmadesse vastavalt provotseerivatele või kaasnevatele teguritele. Patsiendi seisundi kihistumiseks on soovitatav kasutada APACHE II skaalat, mis on elustamisel kõige valideeritum..

APS mittekriitiliste ilmingute kliinilised juhised
Mõned manifestatsioonid, näiteks trombotsütopeenia, livedo reticularis, südameklappide kahjustused, neeru nefropaatia APS-i seroloogiliste markerite taustal, võivad olla haiguse alguses. Praegu kinnitatakse mõne loetletud tunnuse esinemist kõrgenenud APL-tasemega teise haiguse puudumisel eel-APS-i või tõenäolise APS-na [56]. Selliste patsientide raviks puudub tõendusmaterjal, kuid aFL-i eksperdid soovitasid [3,26]:
· Trombotsütopeenia (kliiniliselt oluline). Glükokortikoidid, rituksimab, inimese IV immunoglobuliin resistentsuse splenektoomia jaoks
· Südameklappide patoloogia. Antikoagulandid (kodade virvenduse või muude tromboosi riskifaktorite jaoks, võttes arvesse aFL-i riskiprofiili)
· Nefropaatia. Antikoagulandid ja angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid
· Kognitiivne kahjustus. Haldamise kohta andmed puuduvad.

Tulekindlate APS-ide kliinilise praktika juhised
Hoolimata varfariiniga antikoagulandravi läbiviimisest, säilitades keskmise intensiivsusega hüpokoagulatsiooni taseme (2,0-3,0) ja isegi kõrge taseme (üle 3,0), on mõnel patsiendil korduv tromboos [57]. 13. rahvusvahelise XIV kongressi eksperdid sõnastasid soovitused [8] sellistele patsientidele varfariini pikaajaliseks kasutamiseks alternatiivina madala molekulmassiga hepariinidele. Ühes uuringus näidati, et pikka aega sellist ravi saanud patsientidel ei olnud tromboosi kordumist [58]. Samal ajal on kõigil aastaid kasutatud antikoagulantidel mitmeid kõrvaltoimeid ja need pole kaugeltki “ideaalsed” antikoagulandid. Eeldatakse, et uued hüübimisfaktorite valikulise kasutamispunktiga antikoagulandid on tõhusamad ja ohutumad kui hepariinid ja varfariin. Need praegu heaks kiidetud või venoosse trombemboolia raviks ja ennetamiseks mõeldud ravimid toimivad otseselt trombiini (otsene trombiini inhibiitor) dabigatraanemtesilaadi ja Xa faktori Xa inhibiitorite aktiivsel saidil: rivaroksabaan, apiksabaan, endoksabaan ja betrixaban [59]... Eksperdid peavad sobivaks läbi viia randomiseeritud kontrollitud uuringuid API ravi kohta nende ravimitega [57]. Hüdroksüklorokiini ja statiinide lisamist sarnaste APS-i patsientide raviks peetakse õigustatuks [8].