Adrenomimeetikumid, mis see on

Tromboflebiit

Adrenomimeetikumid jagunevad järgmisteks osadeks:

1) a-adrenomimeetikumid, 2) β-adrenergilised agonistid, 3) a, β-adrenergilised agonistid (stimuleerivad samaaegselt a- ja β-adrenergilisi retseptoreid).

a-adrenohyimetics

ja1 -Adrenomimeetikumid. Kui põnevil a1-adrenergilised retseptorid silelihastes läbi Gq -valke, aktiveeritakse fosfolipaas C, suureneb inositool-1,4,5-trifosfaadi tase, mis soodustab Ca 2+ ioonide vabanemist sarkoplasmaatilisest retikulumist. Kui Ca 2+ interakteerub kalmoduliiniga, aktiveeritakse müosiini kerge ahela kinaas. Müosiini kergete ahelate fosforüülimine ja nende koostoime aktiiniga viib silelihaste kokkutõmbumiseni (joonis 6).

Peamised farmakoloogilised toimed α1-adrenomimeetikumid: 1) pupillide laienemine (iirise radiaalse lihase kokkutõmbumine), 2) veresoonte (arterite ja veenide) ahenemine.

K α1-adrenergiliste agonistide hulka kuuluvad fenüülefriin (mezaton). Kui konjunktiivikotti tilgutatakse fenüülefriini lahust, laieneb pupill majutust muutmata. Seda saab kasutada aluse uurimisel.

Fenüülefriini kasutatakse vasokonstriktorina ja rõhuainena. Fenüülefriini vasokonstriktiivset toimet kasutatakse otorinolarüngoloogias, eriti riniidi (ninatilkade) korral. Rektaalsetes suposiitides on feniefriin ette nähtud hemorroidide jaoks. Mõnikord lisatakse lokaalsete anesteetikumide lahustele epinefriini asemel fenüülefriinilahus.

Intravenoosselt või subkutaanselt (ja ka suu kaudu manustatuna) ahendab fenüülefriin veresooni ja tõstab seetõttu vererõhku. Sel juhul tekib refleksbradükardia. Ravimi toimeaeg on sõltuvalt manustamisviisist 0,5–2 tundi. Arteriaalse hüpotensiooni korral kasutatakse fenüülefriini survestavat toimet.

Fenüülefriini määramise vastunäidustused: hüpertensioon, ateroskleroos, veresoonte spasmid.

α2 -Adrenomimeetikumid. Ekstrasünaptilise a ergastamisel2-veresoonte silelihaste adrenergilised retseptorid läbi G1-valke pärsib adenülaattsüklaas, cAMP tase ja proteiinkinaasi A aktiivsus vähenevad (joonis 17). Valgukinaasi A pärssiv toime müosiini kerge ahela kinaasile ja fosfolambanile väheneb. Selle tulemusel aktiveeritakse müosiini kergete ahelate fosforüülimine; fosfolamban pärsib sarkoplasmaatilise retikulumi Ca 2+ -ATPaasi (Ca 2+ -ATPase transpordib Ca 2+ ioone tsütoplasmast sarkoplasmaatilisse retikulaariumi), Ca 2+ tase tsütoplasmas tõuseb. Kõik see aitab kaasa silelihaste kokkutõmbumisele ja vasokonstriktsioonile..

A2-adrenergiliste agonistide hulka kuuluvad nafasoliin, ksülometasoliin, oksümetasoliin.

Nafasoliini (naftüsiini) kasutatakse ainult paikselt riniidi korral. Ravimilahuseid instilleeritakse ninasse 3 korda päevas; samal ajal on nina limaskesta anumad kitsendatud ja põletikuline reaktsioon väheneb. Nafasoliini emulsioon - sanoriini kasutatakse 2 korda päevas.

Ksülometasoliin (galazoliin) ja oksümetasoliin (nasool) on oma tegevuses ja kasutamisel sarnased nafasoliiniga.

K α2-adrenergiliste agonistide hulka kuuluvad ka klonidiin ja guanfatsiin, mida kasutatakse antihüpertensiivsete ainetena.

Klonidiin (klonidiin, gemiton), nagu nafasoliin, ksülometasoliin, kuulub imidasoliini derivaatidesse ja sünteesitakse riniidi raviks. Selle väljendunud võime alandada vererõhku, mis on seotud a2-adrenergilised retseptorid ja imidasoliin I1-retseptorid medulla oblongata piirkonnas.

Klonidiin on tõhus antihüpertensiivne aine. Sellel on ka rahustav, valuvaigistav toime, võimendab etüülalkoholi toimet, vähendab võõrutusnähtusid sõltuvuses opioididest.

Klonidiini kasutatakse antihüpertensiivse ainena, peamiselt hüpertensiivsete kriiside korral. Klonidiini kasutamist piiravad selle kõrvaltoimed (unisus, suukuivus, kõhukinnisus, impotentsus, tugev ärajätmine).

Silmatilkade kujul kasutatakse glaukoomi korral klonidiini (vähendab silmasisese vedeliku tootmist). Klonidiin võib olla efektiivne migreeni peavalude ennetamisel, võõrutusnähtude vähendamisel opioidsõltuvuse korral. Klonidiinil on valuvaigistavad omadused.

Tizanidiin (sirdalud) on imidasoliini derivaat. Stimuleerib presünaptilisi herilasi2-adrenergilised retseptorid seljaaju sünapsides. Sellega seoses vähendab see ergastavate aminohapete vabanemist, nõrgendab erutuse polüsünaptilist ülekandmist ja vähendab skeletilihaste toonust. Valdab valuvaigistavaid omadusi. Kasutatakse suu kaudu skeletilihaste spasmide korral.

Guanfaciin (estulic) kui antihüpertensiivne aine erineb klonidiinist pikema toimeajaga. Erinevalt klonidiinist stimuleerib see ainult α2-adrenergilised retseptorid, mõjutamata I1,-retseptorid.

β-adrenomimeetikumid

β 1 -Adrenomimeetikumid. Kui põnevil β 1-südame adrenergilised retseptorid läbi Gs -valke aktiveerib adenülaattsüklaas, ATP-st moodustub cAMP, mis aktiveerib proteiinkinaasi A. Kui proteiinkinaas A aktiveeritakse, fosforüülitakse (aktiveeritakse) rakumembraani Ca 2+ kanalid ja Ca 2+ ioonide voog kardiomüotsüütide tsütoplasmasse suureneb.

Sinoatriaalse sõlme rakkudes kiirendab Ca 2+ ioonide sisenemine aktsioonipotentsiaali 4. faasi, impulsse genereeritakse sagedamini, pulss suureneb.

Töötava müokardi kiududes seostuvad Ca 2+ ioonid troponiin C-ga (osa inhibeerivast troponiini-tropomüosiini kompleksist) ja seega elimineeritakse troponiini-tropomüosiini pärssiv toime aktiini ja müosiini koostoimele - südame kokkutõmbed suurenevad (joonis 3)..

Kui põnevil β 1 -adrenergilised retseptorid atrioventrikulaarse sõlme rakkudes, aktsioonipotentsiaali faasid 0 ja 4 on kiirenenud - atrioventrikulaarne juhtivus on hõlbustatud ja automatism suureneb.

Kui põnevil β 1-adrenergiliste retseptorite korral suureneb Purkinje kiudude automatism.

Kui põnevil β 1,-adrenergilised retseptorid neerude jukstaglomerulaarsed rakud suurendavad reniini sekretsiooni.

K β 1-adrenergiliste agonistide hulka kuuluvad dobutamiin. Suurendab jõudu ja vähemal määral pulssi. Seda kasutatakse kardiotoonilise ainena ägeda südamepuudulikkuse korral.

β2 -Adrenomimeetikumid. β2-Adrenergilised retseptorid on lokaliseeritud:

1) südames (1/3 kodade β-adrenergilistest retseptoritest, '/4 südame vatsakeste β-adrenergilised retseptorid);

2) tsiliaarkehas (ergutusega β2-adrenergilised retseptorid, suureneb silmasisese vedeliku tootmine);

3) veresoonte ja siseorganite silelihastes (bronhid, seedetrakt, müomeetrium); erutudes β2-adrenergilised retseptorid silelihased lõdvestuvad.

Kui põnevil β2-adrenergilised retseptorid valgendamise kaudu, aktiveeritakse adenülaattsüklaas, cAMP tase tõuseb, proteiinkinaas A aktiveeritakse.

Südames erutab β2-adrenergilised retseptorid põhjustavad samu toimeid kui erutus β 1 -adrenergilised retseptorid (suurenenud, suurenenud pulss, atrioventrikulaarse juhtivuse hõlbustamine).

Muidu ergastus β2-adrenergilised retseptorid veresoonte silelihastes (joonis 17), bronhides, seedetraktis, müomeetriumis. Stimuleerimisel p2-adrenergilised retseptorid G ​​kaudus -valke aktiveerib adenülaattsüklaas, cAMP tase tõuseb, aktiveeritakse proteiinkinaas A, millel on masendav mõju müosiini kergete ahelate ja fosfolambaani kinaasile. Selle tagajärjel on häiritud müosiini kergete ahelate fosforüülimine ja Ca 2+ tase tsütoplasmas väheneb (fosfolambaani pärssiv mõju sarkoplasmaatilise retikulumi Ca 2+ -ATPaasile on kõrvaldatud, mis aktiveerib Ca 2+ ioonide ülemineku tsütoplasmast sarkoplasmaatilisse retikulumisse). Kõik see aitab lõõgastuda veresoonte, bronhide, seedetrakti, müomeetriumi silelihaseid.

Joon. 17. Mõjutamismehhanism a2-adrenergilised agonistid ja β2-adrenergilised agonistid veresoonte silelihastele.

AC - adenülaattsüklaas; PK - proteiinkinaas; MLCK - müosiini kerge ahela kinaas; SR - sarkoplasmaatiline retikulum; Ca; 2 * - tsütoplasmaatiline Ca 2+.

K β 2-adrenergiliste agonistide hulka kuuluvad salbutamool (ventoliin), fenoterool (berotek, partusisten), terbutaliin. Vähendage müomeetriumi bronhide toonust, toonust ja kontraktiilset aktiivsust. Mõõdukalt laienevad veresooned. Kehtib umbes 6 tundi.

Näidustused:

1) bronhiaalastmahoogude leevendamiseks (kasutatakse peamiselt sissehingamisel);

2) enneaegse sünnituse peatamiseks (manustatakse intravenoosselt, seejärel suu kaudu);

3) liiga tugeva tööjõuga.

Sünnitusabi praktikas kasutatakse lisaks ülalnimetatud ravimitele ka tokolüütikumidena heksoprenaliini (ginipral) ja ritodriini (enneaegse sünnituse ohuga).

Bronhiaalastmahoogude süstemaatiliseks ennetamiseks β 2-pikema toimeajaga adrenergilised agonistid - klenbuterool, salmeterool, formoterool (kestavad umbes 12 tundi).

Kõrvaltoimed β 2-adrenomimeetikumid: tahhükardia, ärevus, diastoolse rõhu langus, pearinglus, treemor.

K β 1 β 2 adrenergiliste agonistide hulka kuuluvad isoprenaliin (isoproterenool, isadrin)

Tänu β stimuleerimisele 1-adrenergilised retseptorid isoprenaliin hõlbustab atrioventrikulaarset juhtivust ja seda kasutatakse atrioventrikulaarse blokaadi jaoks tablettidena keele all.

Tänu β stimuleerimisele 2-adrenergilised retseptorid isoprenaliin kõrvaldab bronhospasmi ja seda saab kasutada bronhiaalastma korral sissehingamisel.

Isoprenaliini kõrvaltoimed: tahhükardia, südame rütmihäired, värinad, peavalu.

a, p-adrenomimeetikumid

Norepinefriin (norepinefriin) vastab keemiliselt looduslikule vahendajale norepinefriinile. Erutab a1,- ja a2-adrenergilised retseptorid, aga ka β 1-adrenergilised retseptorid. Toime β-le 2-adrenergilised retseptorid pisut.

Seoses α ergutusega1- ja a1-adrenergilised retseptorid norepinefriin ahendab veresooni ja tõstab vererõhku.

Norepinefriin stimuleerib β 1-adrenergilised retseptorid ja isoleeritud südamega tehtud katsetes põhjustab tahhükardiat. Kuid kogu kehas aktiveerub vagus pärssivalt vererõhu tõusu tõttu refleksiivselt ja areneb tavaliselt bradükardia. Kui blokeerite vagumi mõju atropiiniga, põhjustab norepinefriin tahhükardiat (joonis 18).

Norepinefriini süstitakse tilkhaaval intravenoosselt (suu kaudu manustatuna ravim hävib; süstekohas veresoonte järsu ahenemise tõttu naha alla või lihasesse manustatuna on kudede nekroos võimalik; ühekordse manustamisega kestab ravimi toime mitu minutit, kuna adrenergilised närvilõpmed haaravad norepinefriini kiiresti)..

Joon. 18. Atropiini mõju norepinefriini toimele. BP - vererõhk; NA - norepinefriin.

Norepinefriini kasutamise peamine näidustus on äge vererõhu langus.

Norepinefriini suurtes annustes kasutamisel on võimalik hingamisraskus, peavalu, südame rütmihäired. Norepinefriin on vastunäidustatud südame nõrkuse, raske ateroskleroosi, atrioventrikulaarse blokeerimise, halotaananesteesia korral (südame rütmihäired on võimalikud).

Adrenaliin (epinefriin) vastab keemilisele struktuurile ja toimele looduslikule adrenaliinile. Erutab igat tüüpi adrenoretseptorid (tabel 3). Süstitakse naha alla ja veeni (suukaudsel manustamisel ebaefektiivne).

1) laiendab silmade pupille (stimuleerib a1,-iirise radiaalse lihase adrenergilised retseptorid);

2) tugevdab ja kiirendab südame kokkutõmbeid (stimuleerib β 1-adrenergilised retseptorid);

3) hõlbustab atrioventrikulaarset juhtivust (stimuleerib β 1-adrenergilised retseptorid);

4) suurendab südame juhtivussüsteemi kiudude automatismi (stimuleerib β 1-adrenergilised retseptorid);

5) ahendab naha veresooni, limaskesti, siseorganeid (stimuleerib a1- ja a2-adrenergilised retseptorid);

6) laiendab skeletilihaste veresooni (stimuleerib β 2-adrenergilised retseptorid);

7) lõdvestab bronhide, soolte, emaka silelihaseid (stimuleerib β 2-adrenergilised retseptorid);

8) aktiveerib glükogenolüüsi ja põhjustab hüperglükeemiat (stimuleerib β 2-adrenergilised retseptorid).

Seoses a1- ja a2-adrenergiline retseptor adrenaliin ahendab veresooni. Kuid adrenaliin erutab ka β 2-adrenergilised retseptorid, seetõttu on selle toimega veresoonte laienemine võimalik.

Tabel 3. Adrenergiliste agonistide võrdlev toime adrenergilistele retseptoritele

β 2-Vaskulaarsed adrenergilised retseptorid on adrenaliini suhtes tundlikumad ja nende erutus on α-adrenergiliste retseptoritega võrreldes pikaajalisem. Tavaliste adrenaliiniannuste kasutamisel on algul selle mõju herilase-adrenergilistele retseptoritele ülekaalus - anumad kitsad. Kuid pärast os-adrenergiliste retseptorite ergastamise lõppemist on adrenaliini mõju β-le 2-adrenergilised retseptorid on endiselt säilinud, seetõttu pärast vasokonstriktsiooni nende laienemine toimub (joonis 19).

Terve organismi tingimustes põhjustab adrenaliin mõnede veresoonte (naha anumad, limaskestad ja suurtes annustes - siseorganite anumad) ahenemist ja teiste veresoonte laienemist (südame anumad, luustiku lihased).

Tänu südamele stimuleerivale ja vasokonstriktoriefektile tõstab adrenaliin vererõhku. ) Pressurefekt avaldub eriti veenisisese adrenaliini kasutamisel. Sel juhul on alguses võimalik lühiajaline refleksbradükardia, millega kaasneb vererõhu väike langus, mis seejärel tõuseb uuesti.

Adrenaliini survestav toime ühekordse intravenoosse süstimisega on lühiajaline (minutites), seejärel langeb vererõhk kiiresti, tavaliselt algsest tasemest madalamale. Viimane adrenaliini toimefaas on seotud selle toimega β2 -vaskulaarsed adrenergilised retseptorid (veresooni laiendav toime), mis jätkub mõnda aega pärast seda, kui toime a-adrenergilistele retseptoritele on lakanud. Seejärel taastub vererõhk algsele tasemele (joonis 20). Adrenaliini toimet saab analüüsida a-blokaatorite ja beeta-blokaatorite abil (joonis 21). A-blokaatorite toime taustal alandab adrenaliin vererõhku; β-blokaatorite taustal suureneb adrenaliini rõhuv toime.

Arteriaalse veresoonte toon

Joon. 19. Adrenaliini mõju arteriaalsete veresoonte toonile.

Adrenaliini vasokonstriktoriefekt on seotud a1- ja a2-adrenergilised retseptorid. Epinefriini veresooni laiendav toime on seotud β aktiveerimisega2 -adrenergilised retseptorid.

Joon. 20. Adrenaliini mõju vererõhule.

α1 α2 β 1 β2 - adrenergiliste retseptorite nimetused, mille ergastamine on seotud

adrenaliini (ADR) mõju vererõhule faasid.

Adrenaliini pealekandmine. Adrenaliin on anafülaktilise šoki (avaldub vererõhu languse, bronhospasmi) tõttu valitud aine. Sel juhul kasutatakse adrenaliini võimet ahendada veresooni, tõsta vererõhku ja lõdvestada bronhide lihaseid. Adrenaliini ampulllahus (0,1%) manustatakse intramuskulaarselt; kui see on ebaefektiivne, lahjendatakse ampullilahust 10 korda ja intravenoosselt süstitakse 5 ml 0,01% lahust.

Adrenaliini kasutatakse südame seiskumiseks. Sel juhul süstitakse pika nõelaga nõelaga läbi rinna seina vasaku vatsakese õõnsusesse paar ml 0,01% adrenaliini lahust. Adrenaliin parandab märkimisväärselt rindkere kompressioonide tõhusust.

Epinefriini vasokonstriktoriefekti kasutatakse lahuse lisamisel lokaalanesteetikumide lahustele, et vähendada nende imendumist ja pikendada toimet.

Silmatilkade kujul kasutatakse adrenaliini avatud nurga glaukoomi korral (vähendab silmasisese vedeliku tootmist). Tulenevalt asjaolust, et adrenaliin põhjustab müdriaasi, ei kasutata ravimit suletud nurga glaukoomi korral.

Avatud nurga glaukoomi korral on dipivefriin efektiivsem - adrenaliini eelravim, mis tungib palju kergemini sarvkesta ja vabastab silma kudedes adrenaliini.

Bronhiaalastmahoogude korral süstitakse naha alla adrenaliini. See viib tavaliselt rünnaku lõppemiseni (subkutaanselt manustatud adrenaliini toime kestab umbes 1 tund). Samal ajal muutub vererõhk vähe.

Adrenaliini võime tõttu suurendada vere glükoosisisaldust võib seda kasutada hüpoglükeemia korral, mis on põhjustatud insuliini suurtest annustest.

Üleannustamise korral võib adrenaliin põhjustada hirmu, ärevust, värinaid, tahhükardiat, südame rütmihäireid, iiveldust, oksendamist, higistamist, hüperglükeemiat ja peavalu. Võimalik kopsuturse, ajuverejooks vererõhu järsu tõusu tõttu.

Adrenaliin on vastunäidustatud hüpertensiooni, koronaarse puudulikkuse (suurendab järsult südame vajadust hapniku järele), raske ateroskleroosi, raseduse, halotaananesteesia (põhjustab südame rütmihäireid) tekkeks

Adrenomimeetikumid. Klassifikatsioon. Iga rühma üldised farmakoloogilised omadused. Otsese ja kaudse toimega adrenergiliste agonistide võrreldavad omadused.

Adrenomimeetikumid - ravimid, mis stimuleerivad otseselt adrenergilisi retseptoreid.

Sümpatomimeetikumid (kaudsed adrenergilised agonistid) on ravimid, mis suurendavad vahendaja vabanemist.

Klassifikatsioon:

a) α-, β-adrenergilised agonistid:

- sirgjooned - epinefriin (adrenaliin α1,2; β1,2), norepinefriin (norepinefriin α1,2; β1);

- kaudne (sümpatomimeetikumid) - efedriin (efedriinvesinikkloriid);

b) α-adrenomimeetikumid:

- α1-adrenergilised agonistid - fenüülefriin (mezaton, irifriin);

- α2-adrenergilised agonistid - nafasoliin (naftüsiin, sanoriin), ksülometasoliin (galazoliin, ksümeliin, otrivin), oksümetasoliin (nasool), tetrizoliin (tisiin, viziin);

-2-tsentraalsed a2-adrenergilised agonistid: klonidiin (klonidiin), metüüldopa (aldomet, dopegit), guanfacine (estulic);

c) β-adrenergilised agonistid:

- β1-, β2-adrenergilised agonistid - isoprenaliinvesinikkloriid (izadriin, isoproterenool), orciprenaliin (alupent, astmopent);

- β1-adrenomimeetikumid - dobutamiin (dobutreks);

lühinäidend - salbutamool (salbupart, ventoliin), fenoterool (berotek), heksoprenaliin (ginipral), ritodriin (eelmärk);

pikaajaline tegevus - Salmeterool (Servent), klenbuterool (Contraspasmin, Spiropent), formoterool (Foradil, Oxis-turbuhaler);

d) kombineeritud ravimid:

beprodual (berotek + atrovent), kombipek (salbutamool + teofülliin), ditek (fenoterool + kromolüünaatrium), srediit (serevent + flutikasoon), sümbikort (formoterool + budesoniid), bronholitiin (efedriin + glautsiin).

Sümpatomimeetikumid:

1. MAO inhibiitorid: pöördumatu toime - nialamiid; pöörduv toime - pirlindool (pürasidool), tetrindool.

2. Dopaminergilised ravimid: dopamiin (dopamiin, dopamiin).

3. Spetsiifilised D2 retseptori agonistid - bromokriptiin (parlodel), kabergoliin (dostinex).

α1-adrenergilised retseptorid paiknevad sümpaatilist innervatsiooni saavate efektorrakkude postsünaptilises membraanis: veresoonte silelihasrakud, iirise radiaalne lihas, kusepõie sulgurlihas, eesnäärme kusejuha, eesnääre.

Α1-adrenergiliste retseptorite stimuleerimine põhjustab silelihaste kontraktsiooni. Veresoonte silelihaste kokkutõmbumine põhjustab veresoonte ahenemist, kogu perifeerse vastupidavuse suurenemist ja vererõhu tõusu. Silma radiaalse lihase kokkutõmbumine - pupillide laiendamiseks ning kusepõie ja kusejuha sulgurlihase kokkutõmbumine - uriinipeetuseni. Selle rühma peamine farmakoloogiline toime on vasokonstriktoriefekt..

Kasutatakse vererõhu tõstmiseks koos hüpotensiooniga. PE - vererõhu ülemäärane tõus, peavalu, pearinglus, bradükardia, perifeersetest vasokonstriktsioonidest tingitud kudede isheemia, kuseteede häired. Hüpertensiooni, vasospasmi ja nurga sulgemise glaukoomi vastunäidustused.

α2-adrenergilisi retseptoreid leidub veresoontes peamiselt väljaspool sünapsit, aga ka veenilaiendite suurenemise presünaptilist membraani. Eksünapsiste α2-adrenergiliste retseptorite stimuleerimine viib silelihaste kokkutõmbumiseni ja veresoonte ahenemiseni. Presünaptiliste α2-adrenergiliste retseptorite stimuleerimine põhjustab norepinefriini vabanemise vähenemist veenilaiendite suurenemisel.

Neid kasutatakse paikselt riniidi korral tilkade ja pihustite kujul, nafasoliin on ka emulsiooni (Sanorin) vormis. Ravimite intranasaalse manustamisega toimub nina limaskesta vasokonstriktsioon, mis vähendab selle turset. Vähendab venoossete siinuste verevoolu, hõlbustab nina hingamist.

Klonidiin vähendab silmasisese vedeliku tootmist, alandades sellega silmasisese rõhku. Seda klonidiini omadust kasutatakse glaukoomi ravis.

β1-adrenergilised retseptorid paiknevad peamiselt südames kardiomüotsüütide membraanis. Β1-adrenergiliste retseptorite stimuleerimine põhjustab Ca2 + voolu suurenemist kardiomüotsüütideks kaltsiumikanalite kaudu - selle tulemusel suureneb tsütoplasmaatilise kaltsiumi kontsentratsioon. Sinoatriaalse sõlme kardiomüotsüütide Ca2 + varustatuse suurenemine suurendab selle automatismi ja järelikult võib südame kokkutõmmete sagedus atrioventrikulaarses sõlmes hõlbustada atrioventrikulaarset juhtivust..

β2-adrenergilisi retseptoreid leidub peamiselt bronhide, emaka ja veresoonte silelihasrakkude membraanides. Nende retseptorite stimuleerimisel lõdvestuvad bronhide silelihased, müomeetriumi toon ja kontraktiilne aktiivsus vähenevad ning veresooned laienevad..

Sümpatomimeetikumid - efedriin.

Efedriin soodustab norepinefriini vahendaja vabanemist sümpaatiliste närvikiudude veenilaienditest ja stimuleerib ka otseselt adrenergilisi retseptoreid, kuid see toime väljendub vähesel määral, seetõttu liigitatakse efedriin kaudse adrenergilise agonistina.

Efedriini toimel erutuvad samad α- ja β-adrenergiliste retseptorite alatüübid kui adrenaliini toimel (kuid vähemal määral), seetõttu põhjustab efedriin peamiselt adrenaliinile iseloomulikke farmakoloogilisi toimeid. See suurendab südame kokkutõmmete tugevust ja sagedust ning ahendab veresooni, mille tagajärjel tõuseb vererõhk. Efedriini vasokonstriktiivne toime avaldub ka paiksel manustamisel - limaskestadele kandmisel. Efedriin laiendab bronhi, vähendab soolestiku liikuvust, laiendab pupilli (ei mõjuta majutust), suurendab vere glükoosisisaldust, suurendab luustiku lihastoonust.

Kasutatakse bronhodilataatorina, vererõhu tõstmiseks, allergiliste haiguste (heinapalavik), külmetuse, narkolepsiaga (patoloogiline uimasus)

PE: närviline agitatsioon, unetus, vereringehäired, värisevad jäsemed, isutus, uriinipeetus.

26. a-adrenomimeetikumid. Klassifikatsioon. Rühma ravimite võrreldavad farmakoloogilised omadused.

Klassifikatsioon

- perifeerne:

- α1-adrenomimeetikumid - fenüülefriin (mezaton, irifriin;

- α2-adrenergilised agonistid - nafasoliin (naftüsiin, sanoriin), ksülometasoliin (galazoliin, ksümeliin, otrivin), oksümetasoliin (nasool), tetrizoliin (tisiin, viziin);

- tsentraalsed a2-adrenomimeetikumid: klonidiin (klonidiin), metüüldopa (aldomet, dopegit), guanfacine (estulic);

Kα1-adrenergiliste agonistide hulka kuuluvad: fenüülefriinvesinikkloriid (Mezaton), midodriin (Gutron).

Stimuleerides veresoonte α1-adrenergilisi retseptoreid, põhjustab fenüülefriin vasokonstriktsiooni ja selle tagajärjel vererõhu tõusu. Vererõhu tõusuga stimuleeritakse aordi kaare baroretseptorid ja tekib refleksbradükardia.Ravim põhjustab õpilaste dilatatsiooni (stimuleerib iirise radiaalse lihase α1-adrenergilisi retseptoreid ja põhjustab selle kokkutõmbumist), mõjutamata majutust, kestab müdriaatiline toime mitu tundi. Vähendab IOP avatud nurga glaukoomi korral. Peamised kõrvaltoimed on vererõhu liigne tõus, peavalu, pearinglus, bradükardia, perifeersetest vasokonstriktsioonidest tingitud kudede isheemia, kuseteede häired.

Α2-adrenergiliste agonistide hulka kuuluvad: nafasoliinnitraat (naftüsiin), oksümetasoliin (Nazivin, Nazol), ksülometasoliin (galazoliin), klonidiin (klonidiin, Gemiton), guanfatsiin (Estulik)..

Neid kasutatakse paikselt riniidi korral tilkade ja pihustite kujul, nafasoliin on ka emulsiooni (Sanorin) vormis. Ravimite intranasaalse manustamisega toimub nina limaskesta vasokonstriktsioon, mis vähendab selle turset. Vähendab venoossete siinuste verevoolu, hõlbustab nina hingamist.

27. β-adrenomimeetikumid. Klassifikatsioon. Rühma ravimite võrreldavad farmakoloogilised omadused.

Klassifikatsioon β-adrenergilised agonistid:

- β1-, β2-adrenergilised agonistid - isoprenaliinvesinikkloriid (izadriin, isoproterenool), orciprenaliin (alupent, astmopent);

- β1-adrenomimeetikumid - dobutamiin (dobutreks);

lühinäidend - salbutamool (salbupart, ventoliin), fenoterool (berotek), heksoprenaliin (ginipral), ritodriin (eelmärk);

pikaajaline tegevus - salmeterool (servent), klenbuterool (kontraspasmiin, spiropent), formoterool (foradil, oksi-turbuhaler)

Dobutamiin (Dobutrex) on ravim, mis stimuleerib peamiselt südame β1-adrenergilisi retseptoreid..

Dobutamiin suurendab südame kontraktsioonide tugevust (omab positiivset inotroopset toimet) ja vähemal määral tõstab pulssi. Dobutamiini kasutatakse kardiotoonilise ainena ägeda südamepuudulikkuse korral.

Valdavalt β2-adrenergilisi retseptoreid stimuleerivate ravimite hulka kuuluvad: salbutamool (Ventolin), terbutaliin (Bricanil), fenoterool (Berotek), heksoprenaliin (Ginipral, Ipradol), salmeterool (Serevent), formoterool (Foradil)..

PE on β2-adrenergiliste agonistide kasutamisel peamiselt seotud β2-adrenergiliste retseptorite stimuleerimisega:

- perifeersete veresoonte laienemine;

- tahhükardia, mis ilmneb vastusena vererõhu langusele (refleks) ja on põhjustatud ka otsesest erutusest (südame β2-adrenergilised retseptorid;

- värin (stimuleerimise tõttu (skeletilihaste β2-adrenergilised retseptorid), ärevus, suurenenud higistamine, pearinglus.

28. α-blokaatorid. Klassifikatsioon. Rühma ravimite võrreldavad farmakoloogilised omadused.

Adrenergilised blokaatorid blokeerivad adrenergilisi retseptoreid ja takistavad nendes vereringes ringleva norepinefriini ja adrenaliini vahendaja toimet.

Klassifikatsioon:

1) α1-, α2-adrenoblokaatorid: fentolamiin, propoksaan (püroksaan), tungaltera alkaloidide derivaadid (dihüdroergotamiin, nicergoliin (sermion));

2) α1-blokaatorid: prasosiin (minipress, adversuten), doksasosiin (kardura, tonokardiin), alfuzosiin (dalfaz), terazosin (kornam, setegis), tamsulosin (omnik);

3) a2-adrenergiline blokaator: yohimbiin (yohimbe);

Fentolamiin toimib postsünaptilistele α1-adrenergilistele retseptoritele ning ekstrasünaptilistele ja presünaptilistele α2-adrenergilistele retseptoritele. Kuna fentolamiin blokeerib veresoonte a1- ja α2-adrenergilisi retseptoreid, on sellel väljendunud vasodilataatoriefekt, mille tagajärjel väheneb arteriaalne ja venoosne rõhk. Vererõhu languse tõttu võib tekkida refleksne tahhükardia..

PE-fentolamiin koos mõjuga südamele ja veresoontele: ortostaatiline hüpotensioon, tahhükardia, pearinglus, naha punetus, ninakinnisus (nina limaskesta vasodilatatsiooni ja tursete tõttu), arteriaalne hüpotensioon, arütmia.

Püroksaanil on perifeerne ja tsentraalne α-adrenergiline blokeeriv toime. Ravim vähendab vaimset stressi, ärevust haiguste korral, mis on seotud sümpaatilise süsteemi suurenenud tooniga. See on ette nähtud ka vestibulaarsete häirete korral.

Dihüdroergotamiin, blokeerides α-adrenergilisi retseptoreid, põhjustab perifeersete veresoonte laienemist ja alandab vererõhku. Lisaks on see serotoniini 5-HT1 retseptorite agonist ja sellel on regulatiivne toime ajuveresoonte toonile. Seetõttu kasutatakse seda peamiselt ägedate migreenihoogude leevendamiseks..

Prazosin, doksasosiin, terazosin blokeerivad veresoonte silelihasrakkude α1-adrenergilisi retseptoreid ja kõrvaldavad norepinefriini vahendaja ja veres ringleva adrenaliini vasokonstriktoriefekti. Selle tagajärjel laienevad arteriaalsed ja venoossed veresooned, vere kogu perifeerne vastupanu ja venoosne tagasitulek südamesse väheneb ning arteriaalne ja venoosne rõhk vähenevad. Vererõhu languse tõttu on võimalik mõõdukas refleksne tahhükardia. Kasutatakse arteriaalse hüpertensiooni korral.

PE: ortostaatiline hüpotensioon, pearinglus, peavalu, unetus, nõrkus, iiveldus, tahhükardia, urineerimissagedus

29. β-blokaatorid. Klassifikatsioon. Rühma ravimite võrreldavad farmakoloogilised omadused.

Südame β-adrenergiliste retseptorite blokeerimine viib:

- südame kontraktsioonide tugevuse nõrgendamine;

- südame kontraktsioonide sageduse vähenemine (siinussõlme automatismi vähenemise tõttu);

- atrioventrikulaarse juhtivuse rõhumine;

- atrioventrikulaarse sõlme ja Purkinje kiudude automatismi vähenemine.

Südame kontraktsioonide tugevuse ja sageduse vähenemise tõttu väheneb südame väljund (minutimaht), südamefunktsioon ja müokardi hapnikuvajadus.

Jukstaglomerulaarsete neerurakkude β-adrenergiliste retseptorite blokeerimine põhjustab reniini sekretsiooni vähenemist.

Β2-adrenergiliste retseptorite blokaad põhjustab järgmisi toimeid:

- veresoonte (sh koronaaride) ahenemine;

- bronhide toonuse suurendamine;

- müomeetriumi suurenenud kontraktiilsus;

- adrenaliini (β-blokaatorid) hüperglükeemilise toime vähendamine

pärsib glükogenolüüsi - glükogeeni lagunemine maksas väheneb ja väheneb

vere glükoos).

Β-adrenergiliste retseptorite blokeerimise tõttu on β-adrenoblokaatoritel antihüpertensiivne, anginavastane ja arütmiavastane toime. Lisaks vähendavad nad silmasisest rõhku avatud nurga glaukoomi korral, mis on seotud tsiliaarse epiteeli β-adrenergiliste retseptorite blokeerimisega..

Klassifikatsioon:

1) β1-β2-blokaatorid: propranolool (anapriliin, obzidan), timolool (arutimol, oftan timolol, timoptic);

2) β1-β2-blokaatoridsisemise sümpatomimeetilise toimega (ICA): oksprenolool (trazicor), pindolol (viski);

3) β1 - adrenoblokaatorid, millel puudub ICA (kardioselektiivne): atenolool (tenormiin), bisoprolool (concor, bisogamma), metoprolool (betaloc, yegilok), talinolool (cordanum), beetaksolool (betoptiline, locren), nebivolol (neibett), );

4) ICA-ga beeta-adrenoblokaatorid: atsetbutolool (sektraal);

Β1- ja β2-adrenergiliste retseptorite blokaatorid (mitteselektiivsed):

Propranolool põhjustab β1-adrenergiliste retseptorite blokeerimisega seotud toimeid (tugevuse ja pulsi langus, atrioventrikulaarse juhtivuse pärssimine, atrioventrikulaarse sõlme ja Purkinje kiudude vähenenud automatism) ja β2-adrenergilisi retseptoreid (veresoonte ahenemine, suurenenud bronhiaaltoon, suurenenud müomeetriumi kontraktiilne aktiivsus). Propranoloolil on hüpotensiivne, stenokardiavastane ja antiarütmiline toime. Kasutatakse hüpertensiooni, pingutusliku stenokardia, südame rütmihäirete korral.

Β1-adrenergiliste retseptorite blokaadist põhjustatud PE-propranolool: südame väljundi ülemäärane vähenemine, raske bradükardia, atrioventrikulaarse juhtivuse pärssimine kuni atrioventrikulaarblokaadini. Β2-adrenergiliste retseptorite blokeerimise tõttu suurendab propranolool bronhide (võib põhjustada bronhospasmi) ja perifeersete veresoonte (külmatunne) toonust. Propranolool pikendab ja suurendab ravimitest põhjustatud hüpoglükeemiat. Seostatakse kesknärvisüsteemi depressiooniga: letargia, väsimus, unisus, unehäired, depressioon. Võimalik iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus.

Iseloomuliku sümpatomimeetilise toimega β-blokaatoritel on nõrk stimuleeriv toime β1- ja β2-adrenergilistele retseptoritele, kuna nad ei ole põhimõtteliselt blokaatorid, vaid nende retseptorite osalised agonistid (st stimuleerivad neid vähemal määral kui adrenaliin ja norepinefriin). Osaliste agonistidena kõrvaldavad need ained epinefriini ja norepinefriini (täielikud agonistid) toime. Seetõttu käituvad nad sümpaatilise innervatsiooni suurenenud mõju taustal nagu tõelised β-blokaatorid - nad vähendavad tugevust ja südame löögisagedust, kuid suhteliselt vähemal määral - selle tulemusel väheneb südame võimsus vähemal määral.

Kasutatakse hüpertensiooni, stenokardia korral. Ärge põhjustage tugevat bradükardiat. Võrreldes mitteselektiivsete β-blokaatoritega on neil vähem mõju bronhide, perifeersete veresoonte toonusele ja hüpoglükeemiliste ainete toimele. Bopindolool erineb oksprenoloolist ja pindoloolist pikema toimeajaga (24 tundi).

Β1-adrenergiliste retseptorite blokaatorid (kardioselektiivsed): metoprolool (Betaloc), talinolool (Cordanum), atenolool (Tenormin), beetaksolool (Lokren), nebivolool (Nebilet).

blokeerivad peamiselt β1-adrenergilisi retseptoreid, mõjutamata seejuures oluliselt β2-adrenergilisi retseptoreid. Võrreldes mitteselektiivsete β-blokaatoritega suurendavad nad bronhide ja perifeersete veresoonte toonust vähemal määral ja neil on vähene mõju hüpoglükeemiliste ainete toimele..

Α- ja β-adrenergiliste retseptorite blokaatorid (a-, β-blokaatorid): labetalool (Trandat), karvedilool (Dilatrend), proksodolool.

Labetalool blokeerib β1- ja β2-adrenergilisi retseptoreid ja vähemal määral α1-adrenergilisi retseptoreid. Α1-adrenergiliste retseptorite blokeerimise tagajärjel toimub perifeersete veresoonte laienemine ja kogu perifeerse resistentsuse vähenemine. Südame β-adrenergiliste retseptorite blokeerimise tagajärjel vähenevad südame kontraktsioonide sagedus ja tugevus. Seega alandab labetalool erinevalt α-blokaatoritest vererõhku, põhjustamata tahhükardiat. Labetalooli kasutamise peamine näidustus on hüpertensioon..

Karvedilool blokeerib β1- ja β2-adrenergilisi retseptoreid suuremal määral kui α1-adrenergilised retseptorid. Võrreldes labetalooliga on pikem antihüpertensiivne toime.

Muldkehade ja rannaalade ristprofiilid: linnapiirkondades on kaldakaitse kavandatud tehnilisi ja majanduslikke nõudeid arvesse võttes, kuid siiski esteetilise.

Maamasside mehaaniline kinnipidamine: Maapinnase masside mehaanilist kinnipidamist nõlval tagavad erineva konstruktsiooniga tugipostid.

Drenaažisüsteemi valimise üldtingimused: Drenaažisüsteem valitakse sõltuvalt kaitstava olemusest.

Adrenomimeetikumid: kirjeldus, nende tööpõhimõte, adrenergiliste ainete alarühmad, kasutamine

Adrenomimeetikume (adrenergilisi ravimeid) kasutatakse meditsiinis laialdaselt. Selle rühma tüüpiline esindaja on ravim efedriinvesinikkloriid, mida kasutatakse hüpertensiooni raviks. Muud tuntud ravimid Naphthyzin ja Galazolin on ninatilgad, et kõrvaldada limaskestade tursed ja parandada hingamisraskusi.

Selle rühma ravimeid kasutatakse südame-veresoonkonna aktiivsuse taastamiseks selle allasurumisel, antiallergiliste toimeainetena bronhospasmi arengu peatamiseks ja vältimiseks. Mõelge, mis on adrenomimeetikumid, nende toimemehhanism kehas, klassifikatsioon, mõned ravimid.

Kirjeldus

Looduslikud ained, mis stimuleerivad sümpaatilise närvisüsteemi (hingamisteede, seedetrakti, vereringe) aktiivsust, on vahendajad norepinefriin (norepinefriin) ja hormoon adrenaliin (epinefriin). Neid nimetatakse ka sümpatomimeetikumideks..

Adrenomimeetikumid on kehale sama toimega ained, mille toime stimuleerib närvisüsteemi. Vastavalt seosele spetsiifiliste adrenergiliste retseptorite ja reprodutseeritavate stiimulitega jaotatakse nad alfa (α) ja / või beeta (β) rühma või alatüüpideks alfa-, beeta1-, beeta2-.

Teisisõnu, adrenomimeetikumide kohta võib öelda, et need on molekulide toime ja keemilise struktuuri poolest adrenaliini ja norepinefriini analoogid.

Kuidas nad töötavad?

Stressi, ohu või konflikti tingimustes eralduvad verre katehhoolamiinid: neerupealistest adrenaliin, närvikiududes sisalduv norepinefriin. Vererõhk tõuseb koheselt, südame aktiivsus suureneb, kudede hapnikuvabaduse parandamiseks laieneb bronhide valendik. Aktiveerub keha võime ellujäämise nimel võidelda, lihaste toimingud.

Adrenergilisi retseptoreid on peaaegu kõigis elundites ja katehhoolamiinide mõju on palju..

Adrenergiliste agonistide toimemehhanism on sarnane. Nagu katehhoolamiinid, stimuleerivad nad neuronites erutusimpulsi moodustumist. Samal ajal tungivad naatriumi- ja kaltsiumioonid aktiivselt närviraku presünaptilisse otsa. Rakus suureneb kaltsiumi kontsentratsioon, mis lisaks põhjustab norepinefriini vabanemist sünaptilisest lõhest, säilitades samal ajal adrenomimeetikumi ergutava toime..

Rakud sisaldavad alfa (tähistatud A, α) ja beeta (B, β) adrenergilisi retseptoreid. Adrenergiliste ainete toime neile avaldab vastupidist mõju. Näiteks viib keha veresoontes alfa-adrenergiliste retseptorite ergastamine ümmarguste lihaste kokkutõmbumiseni ja veresoonte valendiku ahenemiseni. Ja B2-adrenomimeetikumidel on lõõgastav toime veresoonte lihastele ja laienev mõju neile. Erandiks on klonidiin, mis erutab närvilõpmeid sünapsiks ja norepinefriini vabanemine on blokeeritud, vasokonstriktorit ei toimu.

Adrenergiliste ainete alarühmad

  • Alfa1 ja 2. tüüpi adrenomimeetikume kasutatakse antihüpertensiivsete ja vasokonstriktoritena.
  • Beeta-adrenomimeetikumid on ained, mis eritavad ainult β1 ja 2 tüüpi - adrenergilisi retseptoreid (B-AR). Epinefriin ja norepinefriin toimivad samaaegselt α- ja β-retseptoritele.

Beeta-adrenomimeetikumid jagunevad omakorda järgmisteks osadeks:

  • mitteselektiivsed, ilma selektiivse toimeta rakkude B1 ja B2 adrenergilistele retseptoritele (näiteks isoprenaliin, orciprenaliin);
  • selektiivsed, st stimuleerivad selektiivselt B1- (dobutamiin) või B2-AR (salbutamool).

Need omadused on olulised raviainete kasutamisel. Niisiis, mitteselektiivse toimega B-adrenomimeetikumidega kokkupuutel laieneb bronhide valendik, kuid samal ajal suureneb müokardi aktiivsus. Sel põhjusel kasutatakse bronhiaalastma korral piiratud määral astmahoogude kõrvaldamiseks, kuna need põhjustavad tahhükardiat.

Beeta2 adrenomimeetikumid, vastupidi, sobivad ideaalselt bronhopulmonaarsüsteemi pikaleveninud haiguste, sealhulgas bronhiaalastma raviks. Kuid need mõjutavad südant minimaalselt..

Beeta1-adrenergilised agonistid mõjutavad suuremal määral südamelihaseid, seetõttu kasutatakse neid südamepuudulikkuse abiainena.

Β-adrenergilised agonistid (pulmonoloogias kasutatavate ravimite loetelu):

  • monopreparaadid: Ginipral, Dobutamin Hexal, Astmopent, Serevent, Ventolin, Salamol, Salben, Salbutamol, Salgim, Berotek, Berotek N, Fenoterol, Oxis Turbuhaler;
  • mõned beeta-adrenergiliste agonistidega kombineeritud ravimid: SabaKomb, Biasten, Symbicort Turbuhaler, Berodual, Berodual N, Intal plus, Seretide.

Kasutades

Adrenergiliste agonistide rakendusalad on ulatuslikud ja hõlmavad paljusid aineid ja ravimeid, mis mõjutavad CVS-i, seedetrakti, kesknärvisüsteemi, silmi, bronhi, Urogenitaalsüsteemi, välise ja sisemise sekretsiooni näärmeid, ainevahetust.

Preparaadid adrenomimeetikumid sisaldavad nii puhast kui ka koos teiste ainetega. Narkootikumide kaubanimed on toodud sulgudes:

  • adrenaliini ja dipivefriini (Oftan Dipivefrin) kasutatakse lokaalselt glaukoomi raviks;
  • efedriin (efedriinvesinikkloriid) antihüpertensiivne aine;
  • isoprenaliinil on tugev bronhodilatoorne toime;
  • Orciprenaliin kestab 1,5 korda kauem kui isoprenaliin;
  • metüüldopa (Dopegit), guanfatsiin (Estulik) hüpertensiooni korral, klonidiin (Gemiton), samuti rahustid ja vasodilataatorid;
  • fenüülefriin hüpotensiooniks, õpilase laiendamiseks ja silmaümbruse uurimiseks (Vibrocil) dimetindeeniga allergilise riniidi korral kombinatsioonis ägedate hingamisteede viirusnakkuste ja gripi (Rinza, TeraFlu) sümptomite leevendamiseks;
  • dobutamiin šoki jaoks, sealhulgas kardiogeenne šokk;
  • salbutamool, terbutaliin, salmeterool, fenoterool - astmavastased ravimid;
  • formoterooli bronhodilataator;
  • epinefriin ägedate allergiliste reaktsioonide leevendamiseks;
  • terbutaliin, heksoprenaliin (Ginipral) enneaegse sünnituse ärahoidmiseks (Ironil Sediko) leevendab bronhospasmi;
  • ksülometasoliin (Brizolin, Xilen, Galazolin, Dlyanos, Pharmazolin, Otrivin jt), oksümetasoliin (Nazivin, Nazol), nafaszoline (Naphthyzin), et vähendada nina limaskesta turset riniidiga.

Järeldus

Adrenergilise agonisti valimisel seisab arst silmitsi olulise sammuga piisava ravi valimisel. Oluline on kaaluda, milline toiming on olulisem, mõju alguse kiirus ja kestus, manustamisviis. Kohtumisel omistatakse erilist tähelepanu adrenergiliste ravimite südame, veresoonte ja kesknärvisüsteemi kõrvaltoimete ennetamisele.

Vererõhu oluline tõus ja südamelihase funktsiooni suurenemine võivad põhjustada insuldi, südameinfarkti, kopsuturset, ületäitumist, unetust ja krampe. Seetõttu on ise ravimine äärmiselt ebasoovitav..

Adrenostimulandid ja adrenomimeetikumid

Meditsiinieksperdid vaatavad kogu iLive'i sisu üle, et veenduda selle võimalikult täpsuses ja faktilisuses.

Meil on teabeallikate valimisel ranged juhised ja lingime ainult usaldusväärsete veebisaitide, akadeemiliste teadusasutuste ja võimaluse korral tõestatud meditsiiniliste uuringutega. Pange tähele, et sulgudes olevad numbrid ([1], [2] jne) on klõpsatavad lingid sellistele uuringutele.

Kui arvate, et mõni meie sisu on ebatäpne, vananenud või muul viisil küsitav, valige see ja vajutage Ctrl + Enter.

Kõigil neerupealiste stimulantidel on struktuurne sarnasus loodusliku adrenaliiniga. Mõnel neist võivad olla väljendunud positiivsed inotroopsed omadused (kardiotoonika), teistel - vasokonstriktor või valdavalt vasokonstriktoriefekt (fenüülefriin, norepinefriin, metoksamiin ja efedriin) ning neid ühendatakse vasopressorite nime all.

Adrenostimulandid ja adrenomimeetikumid: koht teraapias

Anestesioloogia ja intensiivravi praktikas on kardiotoonikute ja vasopressorite manustamiseks domineeriv meetod IV. Lisaks võib adrenergilisi agoniste manustada boolusena ja infusioonina. Kliinilises anestesioloogias kasutatakse peamiselt järgmiste sündroomide korral valdavalt positiivsete inotroopsete ja kronotroopsete toimetega adrenomimeetikume:

  • madala CO sündroom vasaku või parema vatsakese (LV või RV) puudulikkuse tõttu (epinefriin, dopamiin, dobutamiin, isoproterenool);
  • hüpotensiivne sündroom (fenüülefriin, norepinefriin, metoksamiin);
  • bradükardia koos juhtivuse häiretega (isoproterenool, epinefriin, dobutamiin);
  • bronhospastiline sündroom (epinefriin, efedriin, isoproterenool);
  • anafülaktoidne reaktsioon, millega kaasnevad hemodünaamilised häired (epinefriin);
  • seisundid, millega kaasneb uriinierituse vähenemine (dopamiin, dopeksamiin, fenoldopam).

Vasopressorite kasutamise kliinilised olukorrad on järgmised:

  • OPS langus, mis on põhjustatud vasodilataatorite üledoosist või endotokseemiast (endotoksiline šokk);
  • fosfodiesteraasi inhibiitorite kasutamine vajaliku perfusioonirõhu säilitamiseks;
  • südame pankrease puudulikkuse ravi arteriaalse hüpotensiooni taustal;
  • anafülaktiline šokk;
  • intrakardiaalne šunt paremalt vasakule;
  • hemodünaamika erakorraline korrigeerimine hüpovoleemia taustal;
  • vajaliku perfusioonirõhu säilitamine müokardi funktsioonihäiretega patsientide ravis, mis on vastupidav inotroopsele ja mahulisele ravile.

Seal on palju protokolle, mis reguleerivad kardiotoonikute või vasopressorite kasutamist antud kliinilises olukorras..

Ülaltoodud on selle klassi ravimite kasutamise kõige tavalisemad näidustused, kuid tuleb rõhutada, et igal ravimil on oma individuaalsed näidustused. Niisiis, epinefriin on südame ägeda seiskumise korral valitud ravim - sel juhul manustatakse lisaks intravenoossele infusioonile ravimeid ka kardiaalselt. Epinefriin on asendamatu anafülaktilise šoki, allergilise kõriturse, bronhiaalastma ägedate rünnakute leevendamiseks, ravimite kasutamisel tekkivate allergiliste reaktsioonide tekkeks. Selle kasutamise peamiseks näidustuseks on siiski äge südamepuudulikkus. Adrenomimeetikumid toimivad ühel või teisel määral kõigil adrenergilistel retseptoritel. Epinefriini kasutatakse sageli pärast südameoperatsiooni koos kardiopulmonaalse ümbersõiduga, et korrigeerida reperfusioonist ja postiskeemilisest sündroomist tingitud müokardi talitlushäireid. Väikese CO sündroomi korral on madala OPS taustal soovitatav kasutada adrenomimeetikume. Epinefriin on valitud ravim raskekujuliste LV häirete ravis. Tuleb rõhutada, et nendel juhtudel on vaja kasutada annuseid, mis mõnikord ületavad 100 ng / kg / min. Sellises kliinilises olukorras tuleks epinefriini ülemäärase vasopressoorse toime vähendamiseks kombineerida seda vasodilataatoritega (näiteks nitroglütseriiniga 25–100 ng / kg / min). Annusel 10-40 ng / kg / min annab epinefriin sama hemodünaamilise efekti kui dopamiin annusel 2,5-5 mcg / kg / min, kuid see põhjustab vähem tahhükardiat. Rütmihäirete, tahhükardia ja müokardi isheemia vältimiseks - suurte annuste kasutamisel tekkivaid toimeid võib epinefriini kombineerida beetablokaatoritega (näiteks esmolooliga annuses 20-50 mg)..

Dopamiin on valitud ravim, kui on vaja kombineerida inotroopset ja vasokonstriktiivset toimet. Üks olulisi dopamiini negatiivseid kõrvalmõjusid suurte annuste kasutamisel on tahhükardia, tahhüarütmia ja suurenenud müokardi hapnikuvajadus. Väga sageli kasutatakse dopamiini koos vasodilataatoritega (naatriumnitroprusiid või nitroglütseriin), eriti kui ravimeid kasutatakse suurtes annustes. Dopamiin on ravim, mis on valitud kombineerimaks vähese vedeliku häireid ja vähenenud uriinieritust.

Dobutamiini kasutatakse monoteraapiana või kombinatsioonis nitroglütseriiniga pulmonaalse hüpertensiooni korral, kuna annuses kuni 5 μg / kg / min vähendab dobutamiin kopsuveresoonte resistentsust. Seda dobutamiini omadust kasutatakse parema vatsakese puudulikkuse ravis pankrease järelkoormuse vähendamiseks..

Isoproterenool on bradükardia ja kõrge vaskulaarse resistentsusega seotud müokardi funktsioonihäirete raviks valitud ravim. Lisaks tuleks seda ravimit kasutada madala CO-sündroomi ravis obstruktiivse kopsuhaigusega, eriti bronhiaalastma põdevatel patsientidel. Isoproterenooli negatiivne kvaliteet on selle võime vähendada koronaarset verevoolu, seetõttu tuleks pärgarterite haigusega patsientidel ravimite kasutamist piirata. Isoproterenooli kasutatakse pulmonaalse hüpertensiooni korral, kuna see on üks väheseid aineid, mis põhjustab väikese vereringe veresoonte laienemist. Sellega seoses kasutatakse seda laialdaselt kopsuhüpertensioonist põhjustatud pankrease puudulikkuse ravis. Isoproterenool suurendab südamelihase automatismi ja juhtivust, tänu millele kasutatakse seda bradüarütmiate, siinussõlme nõrkuse, AV blokaadide korral. Isoproterenooli positiivsete kronotroopsete ja batmotroopsete mõjude olemasolu koos võimalusega laiendada kopsuvereringe veresooni tegi sellest valitud ravimi rütmi taastamiseks ja kõhunäärme funktsioneerimiseks kõige soodsamate tingimuste loomiseks pärast südame siirdamist..

Dopeksamiinil on vähem inotroopseid omadusi kui dopamiinil ja dobutamiinil. Vastupidi, dopeksamiini diureetilised omadused on rohkem väljendunud, seetõttu kasutatakse seda sageli septilise šoki korral diureesi stimuleerimiseks. Lisaks kasutatakse selles olukorras dopeksamiini ka endotokseemia vähendamiseks..

Fenüülefriin on kõige sagedamini kasutatav vasopressor. Seda kasutatakse kollaps ja hüpotensioon, mis on seotud veresoonte toonuse langusega. Lisaks kasutatakse seda koos kardiotoonikaga madala CO-sündroomi ravis vajaliku perfusioonirõhu tagamiseks. Samal eesmärgil kasutatakse seda anafülaktilise šoki korral koos epinefriini ja mahulise treeninguga. Seda iseloomustab kiire toime algus (1–2 minutit), boolusejärgse toime kestus on 5 minutit, ravi alustatakse tavaliselt annusega 50–100 μg ja seejärel minnakse ravimi infusioonile annusega 0,1–0,5 μg / kg / min.... Anafülaktilise ja septilise šoki korral võivad veresoonte puudulikkuse korrigeerimiseks mõeldud fenüülefriini annused ulatuda 1,5-3 μg / kg / min..

Norepinefriin on lisaks hüpotensiooniga seotud olukordadele ette nähtud müokardi talitlushäiretega patsientidele, mis on vastupidavad inotroopsele ja mahulisele ravile, et säilitada vajalik perfusioonirõhk. Norepinefriini kasutatakse vererõhu säilitamiseks laialdaselt, kui kasutatakse fosfodiesteraasi inhibiitoreid RV ebaõnnestumisest tingitud müokardi talitlushäirete korrigeerimiseks. Lisaks kasutatakse adrenomimeetikume anafülaktoidsete reaktsioonide korral, kui süsteemne vastupidavus on järsult vähenenud. Kõigist vasopressoritest hakkab norepinefriin toimima kõige kiiremini - efekt ilmneb juba 30 sekundi möödudes, toime kestus pärast booluse manustamist on 2 minutit, ravi alustatakse tavaliselt ravimi infusiooniga annuses 0,05–0,15 μg / kg / min..

Efedriini saab kasutada kliinilistes olukordades, kui obstruktiivse kopsuhaigusega patsientidel on vähenenud süsteemne resistentsus, kuna beeta2-retseptoreid stimuleerides põhjustab efedriin bronhodilatatsiooni. Lisaks kasutatakse anesteetikumide praktikas efedriini vererõhu tõstmiseks, eriti spinaalanesteesia ajal. Efedriin on leidnud laialdast kasutamist müasteenia gravis, narkolepsias, ravimimürgitustes ja unerohtudes. Ravimi toime ilmneb 1 minuti pärast ja kestab 5 kuni 10 minutit pärast booluse manustamist. Ravi alustatakse tavaliselt annusega 2,5–5 mg.

Metoksamiini kasutatakse olukordades, kus on vaja hüpotensioon kiiresti kõrvaldada, kuna see on äärmiselt võimas vasokonstriktor. Seda iseloomustab kiire toime algus (1–2 minutit), toime kestus pärast booluse manustamist on 5–8 minutit, ravi alustatakse tavaliselt annusega 0,2–0,5 mg.

Veresoonte alfa-retseptorite ülestimulatsioon võib põhjustada tugevat hüpertensiooni, mille taustal võib tekkida hemorraagiline insult. Eriti ohtlik on tahhükardia ja hüpertensiooni kombinatsioon, mis võib põhjustada stenokardiahooge koronaararteritega patsientidel ning patsientidel, kellel on vähenenud funktsionaalne müokardi reserv, õhupuudus ja kopsuturse.

Stimuleerides alfa-retseptoreid, suurendavad adrenomimeetikumid silmasisest rõhku, mistõttu neid ei saa glaukoomi korral kasutada.

Alfa1-stimuleeriva toimega ravimite pikkade suurte annuste, samuti nende ravimite väikeste annuste kasutamine perifeerse veresoonkonna haigusega patsientidel võib põhjustada vasokonstriktsiooni ja perifeerse vereringe kahjustamist. Liigse vasokonstriktsiooni esimeseks ilminguks võib olla piloerection ("hane muhud").

Adrenergiliste agonistide kasutamisel pärsib beeta2-retseptorite stimuleerimine insuliini vabanemist pankrease rakkudest, mis võib põhjustada hüperglükeemiat. Alfa-retseptorite stimuleerimisega võib kaasneda põie sulgurlihase suurenenud toon ja uriinipeetus.

Adrenergiliste agonistide ekstravaskulaarne süstimine võib põhjustada naha nekroosi ja lohakust.